第二代EGFR抑制剂：目前全球上市的二代抑制剂仅有阿法替尼。第二代抑制剂较第一代改进了结合模式，在分子中引入了丙烯酰胺的结构，这个结构能够与EGFR形成共价键，使得药物牢固结合在靶点上，大大提高了药物的抑制效率。
另外第二代抑制剂在结构上也更多考虑多靶点抑制的协同作用，临床上更广谱，但也让第二代药物特异性有所降低，容易发生不良反应。二代替尼最大的缺点是：患者对一代替尼产生耐药性后，阿法替尼和标准化疗相比疗效没有提升，且不能克服T790M突变导致的耐药。
目前三代替尼已上市，疗效明显超过阿法替尼，价格又相对偏高，所以留给二代替尼的市场空间已非常狭小。三代EGFR抑制剂：奥希替尼，商品名泰瑞沙，原研企业为阿斯利康，2015年底获FDA加速审批通过，从临床试验到上市许可仅历时两年半，是全球第一个上市的第三代EGFR靶向药物。与前两代不同的是，奥希替尼采用苯胺嘧啶的母核，该结构克服了T790M突变。在中国，奥希替尼进入了CFDA快速审批通道后，从受理（2016年9月）到上市申请批准（2017年3月）仅用了7个月，成为我国新药审批改革后上市审批时间最短的药物。
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