晚期NSCLC的治疗模式正在迅速变化。将多种新疗法同时引入标准实践,可导致有关最佳治疗顺序和意外重叠毒性的临床挑战。美国纪念斯隆凯特琳癌症中心H A Yu和M D Hellmann等的研究显示,PD-1/PD-L1抑制剂序贯奥西替尼与严重免疫相关不良事件(irAE)相关,并且在最近接受PD-1/PD-L1抑制剂的患者中最常见。然而,当PD-1/PD-L1抑制剂序贯其他EGFR-TKI时,未观察到irAE,可见治疗与irAE的关联似乎对奥西替尼具有特异性。
奥西替尼是第三代EGFR-TKI,已获批用于转移性EGFR突变型肺癌患者的一线治疗。抗PD-1/PD-L1抗体已被纳入几乎所有NSCLC患者的常规治疗中。尽管表面上作用机制不相关,但人们越来越担心PD-1/PD-L1抑制剂联合EGFR-TKI治疗可能增加毒性风险。例如,由于间质性肺病发生率高,durvalumab(抗PD-L1)联合奥西替尼(TATTON)的Ib期临床试验停止了,人们不得不担心其治疗毒性。
研究者表示,该研究强调了在选择NSCLC患者的初始治疗时需慎重考虑,对最近接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者考虑使用奥西替尼时应谨慎。在开始使用奥西替尼后,这些毒性似乎很快出现,需要立即识别,以便进行适当治疗。若在短时间内进行从PD-1/PD-L1抑制剂到EGFR-TKI的序贯治疗,应密切监测患者,并且厄洛替尼可能是潜在的替代方案。进一步调查毒性机制和相关临床情况,将有助于更好地指导患者护理。
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