在晚期非小细胞肺癌一线治疗中,FLAURA研究告诉我们,奥希替尼对比既往标准的一代EGFR-TKI治疗,显著提高了患者PFS,中位PFS高达18.9个月,其中亚裔人群的中位PFS也达到16.5个月。另外,在晚期非小细胞肺癌的后线治疗中,ALTER0303研究告诉我们,对于既往接受过一线或二线治疗后复发耐药的IIIB/IV期患者,国产药物安罗替尼还可以为患者带来显著的生存获益:对比安慰剂,安罗替尼组的OS延长3.33个月(P<0.05)。
面对这些新进展,如何做好晚期EGFR突变非小细胞肺癌的全程管理呢?结合既往一代TKI研究数据、奥希替尼在继发T790M突变耐药患者中的研究数据、A+T治疗模式的研究数据以及奥希替尼耐药基因变异谱等,考虑对于这部分患者,一线治疗可以依据具体情况(患者临床特征与伴随基础疾病、药物的近期疗效、安全性及卫生经济学因素),选择一代或二代TKI,A+T模式的治疗。
二线治疗可以依据是否出现继发T790M突变采用不同的治疗路径:对于50-60%出现继发T790M突变患者,可以选择三代EGFR-TKI(奥希替尼),若再次出线进展,还可以考虑传统化疗或安罗替尼治疗。对于非T790M突变进展患者,可以根据具体进展类型选择继续TKI联合或不联合局部治疗,或者选择化疗,若再次进展可以选择安罗替尼。最新进展报道显示,一代TKI治疗进展后选择化疗治疗,会引发肿瘤对一代TKI的复敏,仍可以接受一代TKI的再次挑战。
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