创新是促进各领域不断进步的源动力。诺华公司从研发出第一个创新性酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(格列卫®)起,便持续在血液疾病领域不断探索,如今已上市多个针对血液疾病领域的创新药物。
随着第一代TKI伊马替尼的成功应用于临床,CML的治疗产生了里程碑式的进步,绝大多数CML患者的生存期已经接近正常人。因此,越来越多的研究者开始关注长期TKI治疗的毒副反应对患者生活质量的影响,停药并获得无治疗缓解(TFR)成为了部分患者的进一步治疗目标。目前国外停药研究的良好结果、TKI在国内应用经验的积累以及近年来药物可及性的提高,使得TFR也逐渐被提上议程。另外,对于CML疗效不佳或有特殊突变的患者的治疗、加速期的治疗及特殊人群比如儿童、妊娠及老年患者的治疗,尚需要进一步探索。
目前国外多项重要停药研究显示CML患者停药后的TFR成功率约为50%。其中,入组人数最多的EUROSKI研究结果中,纳入了758例使用伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼治疗的患者,对于使用TKI≥ 3年,MR4持续1年及以上的患者,随访2年时约50%的患者维持TFR。亚组分析中,伊马替尼治疗≥ 6年的患者具有更高的TFR率,DMR(MR4,BCR-ABL1≤0.01% IS)持续时间≥ 3年为伊马替尼成功停药最显著的预测因素。
另一项停药研究为2018年ASH上报道的西班牙临床实践中的数据,这个结果非常振奋人心:应用伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、博苏替尼3年以上,MR4.5(BCR-ABL1≤0.0032% IS)长达2年以上(TKI中位治疗时间130个月)的236例患者中,随访4年时TFR成功率为64%。
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