利妥昔单抗除了非霍奇金淋巴瘤外还能治疗哪些疾病？

　　利妥昔单抗是一种嵌合单克隆抗体，具有人IgG1恒定区和小鼠单克隆抗人分化簇20 (CD20)可变区，可耗尽CD20+B细胞。利妥昔单抗最早用于治疗非霍奇金淋巴瘤，但现在用于治疗许多免疫介导的疾病，包括膜性肾病(MN)，与传统治疗方案相比，它具有良好的疗效、耐受性和安全性。在一些非随机研究中，利妥昔单抗可诱导60-80%的原发性MN患者达到临床缓解。在最近的一项对照研究中，经过长期随访证实了它的有效性。然而，两次注射375mg/m2剂量的利妥昔单抗(即利妥昔单抗的累积剂量为1.45g)在第6个月时与安慰剂相比并未显示其有效性。

　　正如在其他自身免疫性疾病中所描述的，许多因素会改变利妥昔单抗的反应，尤其是与疾病或遗传因素相关的大群体个体间变异性，这些因素会影响B细胞耗竭和治疗反应。第一次输注利妥昔单抗后6-9个月，由于通过FcRn受体从内皮细胞再循环，可检测到残余利妥昔单抗在血清中的水平。然而，利妥昔单抗可能在肾病综合征患者的尿中丢失。在MN患者中，利妥昔单抗的半衰期为11.5天，而类风湿关节炎患者的半衰期为18天，并且在给药后15天内的任何时间点，检测应答者和无应答者的血清利妥昔单抗水平并无差异。

　　在接受利妥昔单抗治疗的MN患者中，个体间差异很大，且与年龄、体重和蛋白尿无关。血清残余利妥昔单抗水平可能依赖于通过FcRn受体从内皮细胞再循环的有效性有关，其可能受FcRn多态性的影响。利妥昔单抗再循环允许个体长时间暴露于利妥昔单抗药物，这可能与良好的治疗反应有关，而早期对利妥昔单抗水平的检测与临床结果无关。然而，尽管利妥昔单抗被再循环利用，但由于利妥昔单抗在尿液中的丢失，肾病综合征患者与无蛋白尿人群相比，对于利妥昔单抗的暴露时间则更短。靶目标B细胞对利妥昔单抗的内化和破坏也可能导致血清残余利妥昔单抗水平较低。

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