一项II期研究显示，奥拉帕利olaparib胶囊与聚乙二醇化脂质体阿霉素相比，对于种系BRCA突变的铂耐药或部分铂敏感复发性卵巢癌患者具有活性。我们对曾接受过至少2种铂类化疗的生殖系BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者进行了奥拉帕利olaparib片剂与非铂类化疗的III期试验(SOLO3)。
在这项随机、开放标签试验中，患者以2:1的比例随机分配至奥拉帕利olaparib300mg，每天两次，或医生选择的单药非铂化疗（聚乙二醇化脂质体阿霉素、紫杉醇、吉西他滨或拓扑替康）。主要终点是通过盲法独立中央审查（BICR）评估的可测量疾病分析组中的客观缓解率（ORR）。关键的次要终点是通过BICR在意向治疗人群中评估的无进展生存期(PFS)。
在266名随机分配的患者中，178名被分配到奥拉帕利olaparib，88名被分配到化疗。在患有可测量疾病的患者中（奥拉帕利olaparib，n=151；化疗，n=72），奥拉帕利olaparib组的BICR评估ORR显着高于化疗组（72.2%vs51.4%；比值比[OR]，2.53[95%CI，1.40至4.58]；P=.002)。在先前接受过2种治疗的亚组中，奥拉帕利olaparib组的ORR为84.6%，化疗组的ORR为61.5%（OR，3.44[95%CI，1.42至8.54]）。与化疗相比，BICR评估的PFS也明显有利于奥拉帕利olaparib（风险比，0.62[95%CI，0.43至0.91]；P=.013；中位数，13.4v）9.2个月）。不良事件与奥拉帕利olaparib和化疗的既定安全性一致。
对于既往至少接受过2种铂类化疗的种系BRCA突变铂敏感复发性卵巢癌患者，与非铂类化疗相比，奥拉帕利olaparib在ORR和PFS方面取得了统计学上显着且具有临床相关性的改善。
