卡马替尼（INC280）是一种高选择性的特异性MET受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制MET及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化，从而抑制c-MET依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并诱导细胞凋亡，其半数抑制浓度(IC50)值仅为0.13nM，提示对MET具有较强的抑制活性。此外，卡马替尼能够穿透血脑屏障，对脑部肿瘤显示出一定的抑制效果。
卡马替尼的全球批准是基于GEOMETRY mono-1研究的结果，这是一项国际多中心、非随机、多队列参与的II期临床试验，其结果曾刊登于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。该研究结果显示，卡马替尼（INC280）在METex14跳突初治患者队列(n=69)中，ORR达68%，mPFS为12.5个月，mOS达25.5个月。
基于GEOMETRY mono-1研究成果，卡马替尼（INC280）相继获得美国食品药品监督管理局(FDA)突破性疗法认证、孤儿药、加速审批及优先审评认定，于2020年5月获加速批准上市，并基于验证队列的一致数据于2022年8月获得完全批准。
GEOMETRY mono-1研究后，卡马替尼（INC280）进一步开展了针对中国人群的多中心、单臂II期注册临床研究(GeoMETry-C研究)[6]。此项研究旨在评价卡马替尼在中国患者人群中治疗METex14跳突晚期NSCLC患者中的有效性。在可评估人群中，盲态独立评审委员会(BIRC)评估ORR为61.5%，研究者(INV)评估ORR达69.2%，与全球研究数据保持一致。在安全性评价方面，中国患者的整体不良反应发生率低，3-4级治疗相关AE(TRAE)和因TRAE导致的停药率低。MET抑制剂常见的AE如水肿、肝毒性的发生率也较低。这些结果进一步显示了卡马替尼在中国患者群体中的疗效和安全性，为其在中国的METex14跳突晚期NSCLC患者中的推广和应用提供了科学依据。
卡马替尼（INC280）获多项指南推荐
作为FDA首个获批上市的特异性MET抑制剂，卡马替尼（INC280）在真实世界中积累了丰富的数据。多项研究观察到卡马替尼在真实世界中的疗效和临床研究高度一致。2022年，世界肺癌会议(WCLC)上公布了一项卡马替尼真实世界研究(RECAP研究)[7]，共纳入81例晚期METex14跳突NSCLC患者，研究结果显示一线应用卡马替尼患者ORR可达68%，mPFS为10.6个月，整体安全可控。另一项真实世界研究回顾性对比了卡马替尼与其他治疗方案的临床疗效[8]，其中146名患者一线接受了卡马替尼治疗。研究结果显示，卡马替尼治疗的真实世界客观缓解率(rwORR)高达73.4%，疾病控制率(rwDCR)达到95%，至治疗终止时间(mTTD)为19.1个月，18个月的无进展生存率和总生存率分别达到了68%和92.6%，显著优于其他治疗组。Cox PH回归分析进一步证实，在控制了相关因素后，接受卡马替尼治疗的患者具有更低的治疗终止率、疾病进展率和死亡率，与其他治疗组相比，差异具有统计学意义。这些研究提示，对于存在METex14跳突的晚期NSCLC患者，将卡马替尼作为一线治疗方案，不仅能够延长了患者的生存期，还展现出了良好的安全性和耐受性。这一发现为METex14跳突NSCLC患者带来了一种新的、有效的治疗策略，有望改善他们的临床预后。
根据临床试验和真实世界研究数据，国际多项治疗指南，包括美国国家综合癌症网络(NCCN)和美国临床肿瘤学会(ASCO)，已将卡马替尼（INC280）列为METex14跳突NSCLC的一线治疗首选药物。而在本次，基于以上临床研究成果，NMPA于2024年6月12日正式批准卡马替尼用于未经系统治疗的携带METex14突变的NSCLC成人患者。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
