尼拉帕尼niraparib,商品名Zejula,是一种多聚合酶抑制剂,已在美国和欧洲批准维持治疗复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。在关键性试验ENGOT-OV16/NOVA中,由于TEAE而降低剂量的发生率为68.9%,由于TEAE而停药的发生率为14.7%,其中包括因为血小板减少而导致停药的3.3%。为此,JSBerek等进行了一项回顾性分析,以确定可预测降低剂量的临床参数。
所有分析都是针对安全性人群进行的,其中包括至少接受过一次研究药物给药的所有患者。应用预测性建模方法(决策树)来识别可预测第一次尼拉帕尼niraparib用药后30天内出现≥3级血小板减少的可能性的重要变量,并确定所选变量的分界点。在ENGOT-OV16/NOVA试验中,经过剂量调整之后,最常应用的剂量为200mg。通过识别发现,基线血小板计数和基线体重是发生≥3级血小板减少的可能性增加的危险因素。
基线体重<77kg或基线血小板计数<150,000/μL的患者由于停药和降低尼拉帕尼niraparib(niraparib)剂量,实际接受的平均日剂量约为200mg(中位剂量=207mg)。剂量降低至200mg或100mg的患者的无进展生存期与维持300mg初始剂量的患者是一致的。这项分析表明,基线体重<77kg或基线血小板计数<150,000/μL的患者可能从初始剂量200mg/d中获益。可见,尼拉帕尼niraparib与免疫抑制剂的联合疗法效果令人鼓舞,并观察到持续缓解,BRCA突变型三阴性乳腺癌患者中,疾病缓解率最高。