帕博西尼palbociclib是一种实验性、口服、靶向性制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中,CDK4/6的过度活跃非常频繁,而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明,CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。
帕博西尼palbociclib是一种口服胶囊,一般与来曲唑联用。推荐剂量:125mg每天一次与食物服用共21天接着7天不治疗。FDA于2013年4月授予帕博西尼palbociclib治疗晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌的突破性疗法认定。目前IBRANCE可以与来曲唑联合应用作为治疗ER阳性/HER2阴性绝经后-不转移性乳腺癌的一线治疗。
辉瑞帕博西尼palbociclib的一项3期试验显示,接受帕博西尼palbociclib与阿斯利康氟维司群(Faslodex)合并用药治疗的患者在疾病恶化之前平均存活了9.2个月,氟维司群是一款普遍应用的阻断雌激素的治疗药物。相比之下,以氟维司群加安慰剂治疗的患者平均存活了3.8个月。