在无糖尿病的超重或肥胖成人中，与每日一次利拉鲁肽相比，每周一次索马鲁肽semaglutide，加上饮食和体育活动，在68周时体重减轻更大，同时一些心脏代谢风险因素显着改善。索马鲁肽semaglutide和利拉鲁肽通过降低能量摄入来减轻体重。与安慰剂相比，索马鲁肽semaglutide导致的热量摄入减少似乎比利拉鲁肽更大。索马鲁肽semaglutide也与减少食物渴望有关，利拉鲁肽不太明显，这表明能量摄入调节的不同机制。
研究表明，索马鲁肽semaglutide在帮助人们减肥方面是有效的，其中很大一部分人至少减轻了5%的体重。其中三项研究涉及的人群在过去曾试图减肥但未成功，且ָ≥30kg/m2或ָ≥27kg/m2，并存在体重相关的健康问题。在涉及的1961人的第一项研究中，接受索马鲁肽semaglutide治疗的人在68周后能够平均减轻15%的体重，相比之下，接受安慰剂(一种虚拟治疗)的人体重减轻了2%。此外，与安慰剂组31%的人相比，索马鲁肽semaglutide组84%的人能够减掉5%的体重。
在第二项涉及611人的研究中，接受索马鲁肽semaglutide治疗的人在68周后体重平均减轻了16%,而服用安慰剂的人体重减轻了6%。与安慰剂组的48%的人相比，索马鲁肽semaglutide组的大约85%的人减轻了至少5%的体重。这项研究的所有参与者还接受了帮助他们减肥的咨询。第三项研究涉及902人，研究了在最初的20周内，威戈维的效果是如何保持的。在这项研究中，所有参与者都服用了20周的索马鲁肽semaglutide，之后一些人停止服用索马鲁肽semaglutide，取而代之的是服用安慰剂。48周后，继续服用索马鲁肽semaglutide的人体重又减少了8%,而服用安慰剂的人体重增加了7%,这表明人们需要继续服用索马鲁肽semaglutide，以免体重增加。第四项研究涉及1210名ָ≥27kg/m2的患者，他们过去也曾试图减肥，但没有成功。68周后，接受索马鲁肽semaglutide治疗的人平均体重减轻了10%,而服用安慰剂的人体重减轻了3%。此外，与安慰剂组的30%的人相比，索马鲁肽semaglutide组的67%的人能够减轻至少5%的体重。
肥胖是一种与多种并发症相关的慢性疾病，包括2型糖尿病、非酒精性脂肪肝和心血管疾病。治疗指南建议减轻5％~15％的体重以改善这些状况。在试验中，与利拉鲁肽相比，索马鲁肽semaglutide实现临床意义的体重减轻水平的几率明显更高，同时一些心脏代谢参数也有显着改善。索马鲁肽semaglutide和利拉鲁肽胃肠道相关的不良反应发生率相似。利拉鲁肽比索马鲁肽semaglutide发生更多失眠事件。
