胃肠道间质瘤(GIST) 是一种常见的疾病,目前,格列卫(gleevec)已成为复发、转移GIST的一线治疗药物,并且也已应用于GIST辅助、新辅助治疗。但是,约10%的病人对格列卫原发耐药。GIST 对格列卫的耐药分为原发耐药和继发耐药,前者是指应用格列卫治疗无效,包括治疗开始后疾病进展或者疾病稳定<6个月者;后者是指在起初治疗有效或疾病稳定6个月后发生的疾病进展,40%~50%的GIST病人在用药2 年内会发生继发耐药。那么对于这些耐药情况该如何应对呢?
目前,对于原发的局限性可切除的GIST,外科手术仍然是最重要的治疗方法,而且是惟一可能治愈GIST的方法。首次完整切除肿瘤是提高疗效的关键,手术必须遵循无瘤原则,尽量避免肿瘤破裂,对于大的、囊性或坏死成分较多的肿瘤更应遵循此操作原则。对于晚期不可切除的原发GIST可首选格列卫治疗,初始剂量400 mg/d。格列卫治疗可能使肿瘤缩小,甚至达到手术切除的标准。对于复发和转移、特别是对格列卫继发耐药的晚期GIST,综合文献报道和经验,选择外科手术联合酪氨酸激酶抑制剂治疗,根据病人的不同情况,制定个体化综合治疗方案,可提高总生存期。
如果肿瘤完整切除后的GIST 病人未进行系统的格列卫治疗,而肿瘤复发和转移,建议先口服格列卫400mg/d,结合治疗效果、肿瘤的基因状态和可切除性等方面考虑是否手术,如果行手术切除,手术时机尽量选取在格列卫充分发挥疗效、产生继发耐药之前,术后继续格列卫或舒尼替尼治疗。如果病人在系统的格列卫治疗过程中发生肿瘤复发和转移,应视为格列卫继发耐药,如肿瘤仍可完整切除则行再次手术,切除复发和转移病灶,可以延长病人的生存时间。如肿瘤无法切除则应将格列卫治疗剂量加至600mg/d和800mg/d,或改用舒尼替尼治疗,如果病灶缩小明显并达到可切除标准,还可考虑手术切除,术后继续口服格列卫或舒尼替尼。
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