舒尼替尼(Sunitinib)靶向治疗对晚期肾癌患者免疫功能影响如何？

　　舒尼替尼(Sunitinib)是多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，2006年开始用于治疗晚期肾癌，可使患者生存时间明显延长。肾癌患者转移性肿瘤有自发消退现象，目前认为免疫系统在肾癌尤其是晚期肾癌的发生发展中有重要的作用。研究人员通过测定服用舒尼替尼治疗的肾癌患者治疗前后免疫功能的变化及随访情况，初步探讨舒尼替尼靶向治疗对晚期肾癌患者免疫功能的影响。

　　通过一项动物试验发现，舒尼替尼可影响T淋巴细胞增殖，对免疫功能有不利影响。在该研究中，患者服用舒尼替尼治疗后，CD4＋T淋巴细胞数量略下降，CD8＋T淋巴细胞数量明显升高、CD4＋/CD8＋下降。此结果似乎表明舒尼替尼靶向药物治疗抑制了患者免疫功能，但患者免疫功能不仅由CD4＋T淋巴细胞、CD8＋ T淋巴细胞数量和CD4＋/ CD8＋决定。多数研究者认为，舒尼替尼等靶向药物对肿瘤免疫有积极影响，可改善肿瘤微环境、增加杀伤细胞的数量和活性。在外周血中，调节性T淋巴细胞占CD4＋T淋巴细胞的5%～10%，可通过抑制免疫反应，限制机体对肿瘤细胞的清除，从而影响免疫系统对肿瘤抗原的应答。髓源抑制细胞可通过多种途径抑制各种免疫细胞功能，从而下调机体免疫应答效应。

　　多个研究结果证实舒尼替尼治疗可以降低调节性T淋巴细胞数量，=同为TKI的索拉菲尼对树突状细胞的成熟及诱导初级免疫反应有影响，而舒尼替尼无此作用，但舒尼替尼可降低调节性T淋巴细胞数量，从而更好地与免疫治疗结合发挥抗肿瘤作用。另一项研究结果表明，舒尼替尼通过抑制髓源抑制细胞和降低调节性T淋巴细胞数量，从而逆转肾癌患者的免疫抑制，增强T淋巴细胞对肿瘤的杀伤作用，达到抗肿瘤的效应。他们认为舒尼替尼的抗肿瘤作用不仅在于抑制肿瘤血管生成，同时可能具有逆转免疫抑制和增强免疫的功效。另外，有研究者认为舒尼替尼明显增加肿瘤内CD8＋T淋巴细胞的数量和活性，这些改变改善了免疫微环境，是肿瘤靶向治疗联合免疫治疗的理论基础。

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