目前，国家药品监督管理局(NMPA)已批准上市的三代EGFR-TKI包括奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼和贝福替尼。在这些药物中，奥希替尼的获得性耐药机制已较为清晰，包括EGFR依赖性耐药机制和非EGFR依赖性耐药机制。
今天分享的这个案例，报道了一例基于NGS测序，在奥希替尼耐药后检测到EGFR E19del、MET E14跳跃缺失和MET融合共突变的肺腺癌患者，奥希替尼+卡马替尼双靶向联合治疗获益。
患者为53岁不吸烟男性，因出现持续性胸闷和疼痛入院，CT扫描显示右下叶多发肺小结节，活检后诊断为IV期肺腺癌。
首次基因检测：
首次活检组织的基因检测结果显示存在EGFR E19缺失突变，患者开始使用厄洛替尼进行一线治疗，每日剂量为150mg。随着肿瘤消退，患者部分缓解(PR)。28个月后，患者的病情恶化，原发性肿瘤肿大和出现新的骨转移。
二次基因检测：
二次活检组织的基因检测结果显示，存在EGFR E19缺失和T790M突变，丰度分别为16.9%和9.0%。治疗方式改为口服奥希替尼，每日剂量为80mg，持续了15.4个月PR后再次转移。
三次基因检测：
患者出现新的骨转移和原发性肿瘤肿大，疾病出现进展。对活检组织进行NGS测序，结果显示，除了E19del突变，还检测到了MET 外显子14跳跃缺失和MET融合。于是，患者使用由奥希替尼(80 mg，口服，每日)和卡马替尼(400 mg，口服，每日两次)组成的联合治疗方案进行治疗，无进展生存期超过7个月。随后的检查显示MET外显子14跳跃缺失突变消失，患者的咳嗽和咳痰等症状有所改善。此外，双靶点治疗有效控制了骨转移的临床状况。
MET信号通路的激活是EGFR突变型肺腺癌对EGFR-TKI治疗耐药的最常见机制之一。为了克服耐药，已经开发了各种策略来靶向MET途径和EGFR-TKIs。《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》（2023版）推荐：对于经第三代EGFR-TKI治疗耐药后出现广泛进展的患者，针对不同耐药机制，推荐给予相应的联合治疗如双靶联合治疗、靶向联合化疗／抗血管治疗或免疫联合化疗／抗血管等治疗手段，同时鼓励符合条件的患者积极参加新一代EGFR-TKI及新型疗法如ADC药物等正在进行的临床试验（共识级别：１Ａ）。
在这个案例中，患者在奥希替尼耐药中检测到MET外显子14跳跃缺失和MET融合突变，通过奥希替尼联合卡马替尼治疗后获得缓解，为此类患者的后续治疗提供了有价值的证据。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
