索托拉西布Sotorasib是一种首创的KRAS抑制剂，在超过50个国家以每日960毫克的剂量获得了对于先前治疗的KRASG12C突变型晚期非小细胞肺癌的加速或全面批准。研究人员进行了一项随机、开放标签的2期研究——CodeBreaK100试验，以评估每日960mg或240mg剂量索托拉西布Sotorasib在特定患者中的安全性和有效性。
CodeBreaK100试验包括209名成年患有先前接受过PD-L1抑制剂和/或白金类化疗治疗的KRASG12C阳性非小细胞肺癌的患者。研究人员随机分配了104名患者（中位年龄65岁，46.2%女性）接受每日960mg的索托拉西布Sotorasib，另有105名患者（中位年龄65岁，44.8%女性）接受每日240mg的索托拉西布Sotorasib，直至疾病进展或无法忍受的毒性。研究的主要终点包括根据RESIST1.1的客观缓解率和安全性。次要终点包括缓解持续时间、缓解时间、无进展生存期、总生存期、药代动力学和疾病控制率。在接受更高剂量的患者中，研究人员注意到确证的ORR有所提高【ORR：客观缓解率、总缓解率】。每日960mg组的患者显示32.7%，而每日240mg组为24.8%。
此外，研究人员还注意到在更高剂量组中，疾病控制率（86.5%vs81.9%）和中位缓解持续时间（13.8个月vs12.5个月）均有所改善。研究人员报告了每日960mg队列患者的中位PFS为5.4个月，每日240mg队列患者为5.6个月，而中位总生存期则有利于每日960mg剂量组。总的来说，研究结果表明，每日960mg的索托拉西布Sotorasib剂量相较于每日240mg剂量在降低死亡风险方面取得显著效果，为治疗KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者提供了更为有利的选择。
