近年来，随着对KRAS G12C抑制剂的深入研究，共价和选择性的小分子抑制剂为这一难题带来了解决的希望。其中，索托拉西布(sotorasib)作为一种特异性的小分子抑制剂，能够不可逆地结合到KRASG12C的非活性状态，有效地抑制其致癌信号。
CodeBreaK100试验的I期研究已经证实了索托拉西布(sotorasib)在治疗经治KRASp.G12C突变晚期实体瘤患者中的安全性和有效性，尤其在NSCLC患者中显示出较好的疗效。基于这些发现，进一步的研究聚焦于评估索托拉西布在晚期经治KRAS p.G12C突变NSCLC患者中的疗效和安全性。
研究方法：
CodeBreaK100试验是一项多中心、单臂的II期临床研究，共纳入126例晚期经治KRAS p.G12C突变的NSCLC患者。这些患者每天接受960mg的索托拉西布口服治疗。研究的主要终点为客观缓解率(ORR)，次要终点包括缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以及安全性。
研究结果：
研究结果显示，索托拉西布(sotorasib)治疗的ORR达到了37.1%，中位缓解持续时间(mDOR)为11个月，疾病控制率(DCR)高达80.6%。肿瘤缩小率达到了82.3%，中位最佳缩小百分比为60%。此外，中位无进展生存期(mPFS)为6.8个月，中位总生存期(mOS)为12.5个月。
在安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率为21.6%，其中最常见的不良事件为丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高和腹泻。
结论：索托拉西布(sotorasib)单药治疗为经治晚期KRASp.G12C突变NSCLC患者提供了一种有效的治疗选择，且未发现新的不良事件。这一研究结果不仅证实了索托拉西的疗效，也为其在NSCLC治疗中的应用提供了有力的证据。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
