EGFR-TKI是EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的标准治疗方案。EGFR突变有两个常见的突变类型，分别是19外显子缺失突变(占病例的40%-50%)和21外显子L858R突变(占病例的30%-40%)，剩下14%的病例为EGFR罕见突变，主要由20外显子插入突变(20ins突变，5%)和18-21外显子的其他突变(代表性的有18外显子G719X，20外显子S768I和21外显子L861Q突变)。约14%的EGFR罕见突变合并其他EGFR突变类型(复合突变)，如合并其他常见突变和其他罕见突变。EGFR常见突变对EGFR-TKI非常敏感，客观缓解率(ORR)通常在60%-70%之间，中位无进展生存期(PFS)在9-19个月之间。代表性的III期随机对照FLAURA研究提示，奥希替尼(Osimertinib)一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的中位PFS为18.9个月，相比对照组一代EGFR-TKI延长了约9个月，取得显著的PFS获益。此外，还有目前“唯一*”的显著OS获益，也是2024版NCCN指南和ESMO指南目前“唯一*”的一线“优选(Preferred)”推荐治疗方案。
UNICORN研究是一项多中心开放标签单臂II期非随机临床研究，在2020年4月10日至2022年5月31日之间共纳入40例符合入排标准的EGFR罕见突变阳性(20外显子插入突变患者除外)晚期NSCLC患者，评估一线接受奥希替尼(Osimertinib)(80mg PO QD)治疗的有效性和安全性，主要研究终点为ORR，次要终点为疾病控制率(DCR)、PFS、治疗失败时间(TTF)、总生存期(OS)、持续缓解时间(DoR)和安全性。基线特征包括：中位年龄72岁，22例(55%)男性患者，G719X突变患者20例(50%)，S768I突变患者10例(25%)，L861Q患者8例(20%)。
中位随访12.7个月，15例患者仍在接受奥希替尼(Osimertinib)治疗，ORR为55%，DCR为90%，单纯突变和合并突变患者的ORR分别为45.5%和66.7%。中位PFS为9.4个月，单纯突变和合并突变患者的中位PFS分别为5.4个月和9.8个月。中位TTF为9.5个月。中位OS为NR(尚未达到)，1年和2年的OS率分别为81.3%和62.1%，单纯突变和合并突变患者的中位OS分别为23.0个月和NR。中位DoR为22.7个月，单纯突变和合并突变患者的中位DoR分别为22.7个月和NR。在L861Q突变患者中，ORR为75.0%，在G719X突变患者中，ORR为45.0%，在S768I突变患者中，ORR为50%，在T790M突变患者中，ORR为100%，在E709X突变患者中，ORR为83.3%。11例患者报告了3-4级不良事件，5例患者报告了间质性肺病，所有的不良事件均可管理且没有发现治疗相关的死亡事件。
总之，这项研究显示，奥希替尼(Osimertinib)治疗既往未接受过任何治疗的EGFR罕见突变(20外显子插入突变)阳性NSCLC患者的ORR为55.0%，中位PFS为9.4个月，中位DoR为22.7个月。既往另一项研究显示，奥希替尼治疗既往接受过任何线数治疗NSCLC患者的ORR为50%，中位PFS为8.2个月，中位DoR为11.2个月(n=19)。显示的结果还在UNICORN回顾性研究中观察到(既往未接受过任何治疗的患者)，以上这些结果均支持奥希替尼一线治疗EGFR罕见突变阳性晚期NSCLC患者。值得注意的是，本研究中位DoR的数据显著优于其他已发表的研究，相对而言ORR和中位PFS这与既往已发表的研究结果相似。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
