2003年，第一代EGFR TKI开启了肺癌精准治疗的新时代。目前，第三代EGFR TKI已进入EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗领域，其中奥希替尼(azd9291)的中位总生存期(OS)可达到38.6个月，是目前唯一一款显著延长OS的第三代EGFR TKI。得益于此，“3+X”模式也成为目前临床最常用的治疗模式。尽管以奥希替尼(azd9291)为代表的三代 EGFR TKI 刷新了 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者一线治疗的疗效数据，但相较于钻石突变的ALK阳性NSCLC已实现慢病化，EGFR敏感突变晚期NSCLC距离治愈仍有差距，临床上亟需更为有效的治疗策略以突破疗效边界。
综上所述，单药治疗已达到疗效瓶颈，联合治疗已成为积极探索的方向。从理论上来讲，靶向药是抑制剂，作用是阻断信号通路;化疗广谱杀伤肿瘤细胞，且新型化疗药物的毒副作用已大幅降低。因此，靶向和新型化疗药物的强强联合已成为了临床关注的重点方向。
FLAURA2是一项开创性的研究，在2023年WCLC大会上公布了无进展生存期(PFS)主要结果，并于2023年11月发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)。研究纳入了557例既往未经治疗的EGFR敏感突变局晚期或转移性NSCLC患者。在总人群中，由研究者评估两组的中位PFS分别为25.5个月 vs 16.7个月(HR=0.62.P<0.001)，由BICR评估两组的中位PFS分别为29.4个月 vs 19.9个月(HR=0.62)，PFS提升约9个月。关键亚组分析显示，在EGFR ex19del患者中，奥希替尼(azd9291)联合组的中位PFS达到27.9个月(vs 19.4个月，HR=0.60)，PFS提升约8.5个月;在临床更为关注的预后更差的EGFR 21 L858R和CNS转移患者中，更是显示出了令人满意的疗效，奥希替尼联合组的中位PFS达近25个月，中位PFS均延长约11个月。
研究结果提示我们，越是靶向单药治疗效果不佳的人群，使用奥希替尼(azd9291)联合治疗可能获得更好的疗效，奥希替尼(azd9291)联合治疗带来的PFS优于奥希替尼单药，且PFS结果与维持化疗周期呈正相关。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
