格列卫治疗胃肠间质瘤的最佳用药时间是多久？

　　胃肠间质瘤（GIST）治疗领域的突破性成就莫过于格列卫的出现，这种靶向药物早已成为胃肠间质瘤的标准化治疗方案，并将完全化疗抵抗的患者平均数月的生存期延长到5年以上。服用格列卫的患者中，大约有25%的人将带瘤生存至正常的预期寿命。格列卫在GIST辅助治疗中也能发挥重要作用。对已手术切除肿瘤的患者，格列卫可以推迟复发。但有一点疑问，与单独手术相比，格列卫能像其他实体瘤辅助治疗一样增加胃肠间质瘤的治愈率吗？这个问题暗含的深意之一就是格列卫术后辅助治疗的最佳时间是多久，也许肿瘤学家永远也没有明确的答案。

　　理想的用药时间是1年、2年、3年、5年，还是更久？目前公认格列卫辅助能够延长GIST患者的无复发生存时间，但是无复发生存并不是治疗的最终目的。GIST能否被这种全身的系统治疗所治愈呢？或者换句话说，格列卫到底是抑制肿瘤细胞还是杀死肿瘤细胞？实验室数据把我们指向了更长的治疗时间。因为格列卫在体内外实验中均诱导GIST细胞进入静止期。在Z9001试验中，格列卫短期治疗（1年）显示GIST无治愈的可能。虽然复发率在上述3项试验停药后均有所增加，但治疗组总体生存并未存在差异。在XVIII2的随访中，3年治疗组总体生存优于1年治疗组，表明治疗效果却有提升。然而随着随访时间的延长，这种生存差异逐步缩小。

　　治疗时间大于3年就会更好？答案是有可能。来自PERSIST 5试验的一些早期数据显示，85例服用格列卫并有可评价肿瘤的GIST患者中，只有1例出现复发，而且这例复发患者存在PDGFRAD842V抗药突变。但这一结果仅能说明格列卫在5年内控制了进展期GIST的发展。PERSIST 5研究最重要的价值体现在更长的随访时间。如果随访期间复发率突然增加，那么就提示患者的微转移在治疗期间一直受到控制但并未被杀灭。试想在有限的时间里进行额外治疗去杀死这些长期潜伏的肿瘤细胞将会非常困难，是否应该终身用药呢？如果随访期间复发率一直保持较低的水平，那么就有理由相信残留的肿瘤细胞被杀死，部分患者能够得到治愈，就如他莫昔芬治疗乳腺癌那样。需要注意的是，PERSIST 5研究并不意味着5年就是格列卫治疗的最佳时限。

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