随着以奥希替尼/奥西替尼为代表的三代EGFR-TKI广泛应用于临床实践，EGFR突变NSCLC治疗格局得以重塑，晚期患者的生存期得到了可观的延长。然而，在研究者持续探索如何优化EGFR突变NSCLC患者治疗获益的同时，约20%-30%的EGFR突变患者对TKI的初始治疗反应较差，而针对此类患者的研究进展十分有限。
合并原发MET扩增/过表达是EGFR突变NSCLC对EGFR-TKI应答较差的重要原因之一。所幸，MET异常是NSCLC的可靶向驱动基因，且MET-TKI赛沃替尼针对MET异常的治疗活性已得到了临床研究的证实。随着TATTON研究和SAVANNAH研究的出炉，赛沃替尼+奥希替尼/奥西替尼的联合治疗方案具备了可靠的疗效及安全性证据。在此基础上，FLOWERS研究(CTONG 2008)评估了赛沃替尼联合奥希替尼一线治疗原发MET扩增/过表达合并EGFR突变阳性晚期NSCLC的疗效和安全性。
该研究共入组44例患者，其中34.1%的患者基线存在脑转移，奥希替尼单药治疗组(n=23)和奥希替尼联合赛沃替尼治疗组(n=21)基线特征分布均衡。截至2024年5月28日，中位随访时间为8.2个月，疗效及安全性分析结果如下：
疗效分析结果：
肿瘤缓解：根据研究者评估，奥希替尼/奥西替尼单药组和联合治疗组确认客观缓解率(ORR)分别为60.9%和90.5%，这意味着高达90.5%的患者从联合治疗中获得肿瘤缓解，靶病灶缩小达30%以上，较奥希替尼单药组提升达30%;两组疾病控制率(DCR)分别为87%和95.2%，持续缓解时间(DoR)尚未成熟。
PFS结果：奥希替尼/奥西替尼单药组和联合治疗组中位PFS分别为9.3个月和19.6个月，1年PFS率分别为49.0%和65.5%，事后分析显示，与奥希替尼单药组相比，联合治疗组患者疾病进展和死亡风险降低达41%(HR=0.59;95%CI：0.19-1.81)。
安全性分析结果：
奥希替尼/奥西替尼单药组和联合治疗组分别有8.7%(2例)和57.1%(12例)的患者报告了≥3级治疗相关不良事件(TRAE);奥希替尼单药组常见TRAEs为腹泻、皮疹和瘙痒，联合治疗组为皮疹、血小板减少和外周水肿，多为1-2级;未观察到新的安全性信号和治疗相关死亡，不良反应可管可控，整体耐受性佳。
从以上分析不难看出，奥希替尼/奥西替尼联合赛沃替尼具有强大的抗肿瘤能力和良好的安全性，其90.5%的ORR，95.2%的DCR，19.6个月的中位PFS，共同为患者筑起了“长久”生命的希望之桥，彰显了联合治疗的持久守护。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
