LAURA研究是全球首个评估在不可切除III期EGFR敏感突变(Ex19del/L858R)阳性NSCLC患者，接受同步或序贯CRT后使用奥希替尼(Osimertinib)巩固治疗的国际多中心、随机对照、双盲、临床III期关键研究，研究共纳入216例接受含铂同步或序贯CRT后，未出现疾病进展的患者，按照2:1比例随机分为奥希替尼组或安慰剂组，分别接受相应巩固治疗，直至患者疾病进展、发生严重毒性或患者同意退出治疗。
相比EGFR突变阳性晚期NSCLC的靶向治疗，III期患者的生存预后相对较好，但这也意味着奥希替尼(Osimertinib)巩固治疗的用药时长将可能更久，且患者是在CRT后开始使用奥希替尼，因此为保障治疗顺利完成、显著获益，研究对奥希替尼巩固治疗安全性和耐受性的要求更高。
本次在WCLC大会上口头报告的安全性结局数据显示，奥希替尼组的中位总暴露时间和实际暴露时间分别为24.0个月和23.7个月，安慰剂组则分别为8.3个月和7.9个月，意味着剂量中断的发生频率和时长，对奥希替尼治疗暴露的影响极小;两组≥3级的全因不良事件(AEs)发生率相似，分别为35%和38%，整体安全谱也基本相似。
两组经暴露时间调整后的≥3级AEs和严重不良事件(SAEs)发生率(以下均为每100例患者/年)也相似：奥希替尼组分别为17.7和19.5.安慰剂组为12.6和15.4.且奥希替尼组未出现新的安全性信号，报告发生率升高的不良事件均已知(如腹泻、甲沟炎等)。
而备受关注的放射性肺炎(RP)，既是LAURA研究中最常报告的AEs(奥希替尼组48%，安慰剂组38%)，也是导致规定方案治疗中断(奥希替尼组32%，安慰剂组14%)和停药(奥希替尼组5%，安慰剂组3%)的主要原因，但大多数RP为1级(奥希替尼组15%，安慰剂组19%)或2级(奥希替尼组31%，安慰剂组19%)，且发生在治疗前6个月内，两组从开始治疗到发生RP的时间相似;奥希替尼组有3例3级RP，无4/5级RP报告。
在奥希替尼组69例发生RP的患者中，32%(22/69)未调整剂量继续治疗，62%(43/69)中断治疗后重启，6%(4/69)永久停药，永久停药患者仅占奥希替尼组全部患者的5%，而87%(60/69)患者在继续治疗后无RP复发，与安慰剂组呈相似趋势(93%患者继续治疗后无RP复发，3%患者因RP永久停药)。
此外，奥希替尼组有8%(11/143)患者报告了间质性肺病(ILD)，其中多数为1-2级(8例)，整体可控，亦有2例3级和1例5级ILD报告。总体而言，CRT后奥希替尼(Osimertinib)巩固治疗的安全谱符合研究者预期，不良事件也整体可管可控，AEs导致的中断治疗对总体奥希替尼暴露时长影响有限，大多数RP也为轻-中度且可被有效管理，多数患者能重启治疗，本次的安全性结局数据将与疗效证据一起，支持奥希替尼(Osimertinib)巩固治疗成为不可手术切除III期EGFR突变阳性患者新的标准治疗方案。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
