研究的目的是探讨艾曲泊帕eltrombopag是否可以通过靶向HuR抑制乳腺癌转移。我们的研究首先发现艾曲泊帕eltrombopag可以在分子水平上破坏富含HuR-AU元素（ARE）复合物。其次，艾曲泊帕eltrombopag被发现可以抑制4T1细胞迁移和侵袭，并在细胞水平上抑制巨噬细胞介导的淋巴管生成。此外，艾曲泊帕eltrombopag在动物肿瘤转移模型中对肺和淋巴结转移具有抑制作用。最后验证艾曲泊帕eltrombopag抑制4T1细胞和Vegf-c中Snail、Cox-2、Vegf-c的表达通过靶向HuR在RAW264.7细胞中。
总之，艾曲泊帕eltrombopag以HuR依赖性方式在乳腺癌中表现出抗转移活性，这可能为艾曲泊帕eltrombopag提供了新的应用，暗示了HuR抑制剂在癌症治疗中的多重作用。为了评价艾曲泊帕eltrombopag的体内抗转移能力，雌性BALB/c小鼠经尾静脉注射4T1-Luc细胞，第9天时，与模型小鼠相比，阳性药物多西紫杉醇和75mg/kg剂量的艾曲泊帕eltrombopag均显着抑制了肺光子通过值（p<0.05），并且检测到35mg/kg的艾曲泊帕eltrombopag的光子通量值略有下降。此外，艾曲泊帕eltrombopag显示出更高的生存率，并且具有与多西他赛相同的治疗效果。
果然，肺组织的组织学检查进一步证实，与模型组相比，艾曲泊帕eltrombopag（75mg/kg）和多西他赛（35mg/kg）组的肺部转移结节较少。此外，我们采用IHC方法分析了肺组织转移结节中SNAIL、COX-2和VEGF-C的表达。艾曲泊帕eltrombopag(75mg/kg)和多西他赛(35mg/kg)组肺部的E、SNAIL、COX-2和VEGF-C均减少。因此，这些数据表明艾曲泊帕eltrombopag可以对乳腺癌肺转移发挥有效的治疗作用。
