在一项回顾性研究中，艾曲泊帕Eltrombopag在接受过治疗的与SS相关的难治性成人ITP患者中表现出令人满意的治疗结果。尽管证据质量较差，但我们的研究结果支持使用低剂量艾曲泊帕Eltrombopag作为一线治疗失败后的绝佳选择。这似乎是有效维持反应、改善与健康相关的生活质量以及降低药物成本和副作用的非常理想的策略。同时，有可能提高ITP治疗的安全性。
尽管ITP的治疗策略过多，但没有足够的证据来指导难治性ITP病例的治疗原则。这些血小板计数对≥2次治疗没有反应。最近，艾曲泊帕Eltrombopag被确定为治疗慢性ITP5的有效二线疗法，用于原发性ITP和继发于结缔组织疾病(CTD)（如狼疮、APS、Wiskott-Aldrich综合征和SS）的血小板减少症。然而，出现的数据有限，尤其是SS。我们介绍了三名具有不同骨髓表现的SS继发性难治性ITP患者，他们在以每天25mg的低剂量开始服用艾曲泊帕Eltrombopag，然后逐渐减量并停药时获得了长期临床缓解。不需要额外的皮质类固醇或免疫抑制剂。我们的研究结果表明，减少艾曲泊帕Eltrombopag剂量可有效保持血小板计数正常范围。
另一个有趣的发现是，无论骨髓检查结果是否表明巨核细胞增加或减少，艾曲泊帕Eltrombopag都是有效的。在病例1和病例3中，患者的骨髓显示具有血小板生成功能的巨核细胞数量明显减少，而另一名患者的骨髓显示巨核细胞增殖明显增加。事实上，这三个病例的共同点是，他们都对大剂量皮质类固醇和免疫抑制治疗反应不佳，且抗SSA抗体呈阳性，抗PA抗体呈阴性。理论上，作为TPO受体激动剂，艾曲泊帕Eltrombopag应该通过减少骨髓活检中产生血小板的巨核细胞而对患者更有效。然而，对于巨核细胞增殖活跃的患者也有效。可能的机制是艾曲泊帕Eltrombopag可以与巨核细胞TPO表面受体的跨膜结构域结合，触发细胞内MAP激酶和JAK-STAT信号通路，促进巨核细胞的成熟和分化，最终改善血小板生成。因此，ITP患者的循环血小板计数增加，从而可以快速停用皮质类固醇。
对于停药后患者血小板仍维持理想水平的现象，我们推测SS继发性ITP的发病机制是TPO受体功能低下导致的骨髓巨核细胞短暂性血小板生成功能障碍。通过艾曲泊帕Eltrombopag治疗，TPO受体被激活，并且在一段时间内不会再次受到抑制。具体机制需要我们未来研究。
