奥希替尼Osimertinib疗效并非仅与T790M突变相关,而是与多种EGFR突变状态有关。奥希替尼Osimertinib主要通过抑制EGFR的活性来阻止肿瘤细胞的生长和扩散。它不仅能针对T790M突变,还能作用于其他多种EGFR敏感突变,如L858R点突变和19号外显子缺失等。
T790M突变通常是在患者对一代或二代EGFR抑制剂产生耐药后出现的。奥希替尼Osimertinib被设计为能够克服这种耐药突变,恢复对EGFR的抑制作用。但T790M突变并非奥希替尼Osimertinib作用的唯一靶点。对于存在其他EGFR敏感突变的这部分患者,尽管没有T790M突变,但奥希替尼Osimertinib仍然可以作用于其他EGFR敏感突变,从而发挥抗肿瘤作用。临床研究数据显示,奥希替尼Osimertinib在治疗具有EGFR敏感突变(非T790M)的NSCLC患者中,能够显著延长无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。例如,在FLAURA研究中,与标准的一代EGFR抑制剂相比,奥希替尼Osimertinib一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者,显著延长了PFS(中位PFS:18.9个月vs10.2个月)和提高了客观缓解率(ORR)。
对于既没有T790M突变也没有其他EGFR敏感突变的患者,奥希替尼Osimertinib可能不是最佳选择。因为这类患者的肿瘤细胞可能不依赖EGFR信号通路进行增殖,因此抑制EGFR可能不会带来显著的临床益处。在这种情况下,治疗策略应转向其他非EGFR靶向药物、化疗或免疫治疗等。