ADAURA研究已证实，奥希替尼(azd9291)作为IB-IIIA期EGFR突变(19Del/21L858R)NSCLC患者的辅助治疗，可为患者带来显著的无病生存期(DFS)获益，并能够将其转化为总生存期(OS)获益。然而，目前缺乏关于EGFR非经典突变患者的辅助靶向治疗的证据。ADMIN研究探讨了奥希替尼(azd9291)在完全切除的IB-IIIB期(AJCC V8)EGFR非经典突变NSCLC患者中的疗效及安全性，并报告了患者临床特征、基因组特征和微小残留病灶(MRD)分析。
研究方法
这项多中心、单臂ADMIN研究纳入了IB-IIIB期EGFR非经典突变(G719X、S768I、L861Q或原发性T790M)NSCLC患者，在根治性手术后接受奥希替尼(80mg QD)辅助治疗3年，允许治疗前接受辅助化疗。主要终点是3年DFS率，次要终点包括2年、4年和5年DFS率，以及2年、3年、4年和5年OS率。通过全外显子组测序(WES)在切除的肿瘤组织中检测基因组特征，并使用奥希替尼(azd9291)辅助治疗前一天的白细胞和血浆进行MRD检测。对于MRD检测，采用了一种新型个性化肿瘤信息技术(MinerVaPrime、Genecast Biotechnology)来跟踪肿瘤组织中WES识别的≤50个患者特异性变异。
研究结果
ADMIN研究自2023年2月至2024年3月从9个中心招募了37例患者，对29例患者的可评估血浆样本进行了ctDNA分析。其中51.7%为女性，中位年龄为65岁，37.9%有吸烟史。48.3%为IB期，17.2%为II期，34.4%为IIIA-IIIB期。在基因组特征方面，11例患者(37.9%)为G719X突变，10例患者(34.5%)为L861Q突变，6例患者(20.7%)为G719X+S768I复合突变，2例患者(6.9%)为G719X+L861Q复合突变，未发现有患者携带原发性T790M 突变。总体而言，72.4%的患者为单纯罕见突变(L861Q或G719X突变)，27.6%的患者为复合罕见突变(G719X+S768I/L861Q)。G719X和L861Q在非经典突变中发生率较高，这与既往研究一致。
血浆ctDNA结果显示，27.6% (8/29)的患者为MRD阳性，基线特征为男性(5例，62.5%)、年龄<65岁(5例，62.5%)、T2期(5例，62.5%)、淋巴结状态N2期(6例，75%)、IIIA期(6例，75%)、吸烟史(4例，50%)、L861Q突变(4例，50%)(图1、2)。
相关性分析显示，G719X与L861Q之间存在显著的互斥性，其次是TP53(p均<0.05)，但G719X与S768l突变之间无显著相关性。L861Q突变与S768l和G719X存在显著的互斥性(p均<0.05)。
总体而言，MRD状态与原发肿瘤大小(p=0.022)、淋巴结转移(N分期较晚，p=0.005)和分期(临床分期较晚，p=0.002)显著相关。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
