奥希替尼/奥西替尼是一线治疗EGFR敏感突变阳性(19外显子缺失突变或L858R突变)晚期NSCLC患者的标准治疗方案。Reiwa研究是一线多中心回顾性观察性临床研究，共纳入583例一线接受奥希替尼治疗的EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者进行有效性和安全性的评估，主要研究终点为PFS和奥希替尼一线治疗后的耐药模式.
本研究共筛选出660例患者，其中有583例(88.3%)接受了奥希替尼/奥西替尼单药治疗，中位观察时间为28.5个月，基线合并CNS转移的患者169例(29.0%)。整体ORR=68.3%，整体DCR=87.0%，19外显子缺失突变阳性患者和21外显子L858R突变阳性患者的ORR和DCR相似。所有患者的中位PFS和中位OS分别为20.0个月和41.0个月。Ex19del和 L858R突变阳性患者的中位PFS分别为23.5个月和16.9个月，HR=0.68.P=0.0002.中位OS分别为44.2个月和36.1个月，HR=0.63.P=0.0004.PS评分0-1分的患者和PS评分2-4分的患者，中位PFS分别为20.2个月和12.9个月，中位OS分别为43.2个月和18.7个月。在纳入的患者中，出现≥3级AE的患者136例(23.3%)，任何级别的肺炎发生率为12.9%(75例)，其中1级21例、2级36例、3级12例、4级6例，没有5级事件，3-4级AE发生率约为3.0%。
共观察到344例(59.0%)患者出现疾病进展。值得注意的是，仅有CNS进展(A1)、仅寡进展(A2)和多器官进展(A3)的患者分别有37例(10.8%)、156例(45.4%)和151例(43.9%)。考虑到进展时的状态，无症状(B1)、有症状但无临床恶化(B2)和有症状且临床恶化(B3)的患者有195例(56.7%)、73例(21.2%)和76例(22.1%)。在这344例出现疾病进展的患者中，163例(47.4%)患者继续接受奥希替尼治疗，值得注意的是，寡进展(A2)和无症状(B1)患者在疾病进展后继续接受奥希替尼/奥西替尼治疗的PD后生存时间最长。在PD时临床状态稳定的患者中(A2或A3以及B2或B3.n=247)，进展后继续接受奥希替尼治疗的PD后生存时间为13.3个月，而在那些停止奥希替尼治疗的患者中，PD后生存时间为24.1个月(HR=2.01.P=0.0002)。多因素分析也显示，奥希替尼/奥西替尼一线治疗明确RECIST-PD后继续使用奥希替尼治疗可能会导致奥希替尼PD后生存时间减少。对患者的年龄、性别、突变类型、吸烟史、基线PS评分、是否有远处转移、是否有脑转移、耐药模式、患者进站时状态、PFS和OS等因素进行调整后，还是发现继续奥希替尼治疗并非明智之选(HR=2.173.P=0.0001)。尤其是寡进展(A2)和多器官进展(A3)的患者，奥希替尼进展后不停药的PD后生存时间更差。在奥希替尼进展后继续接受奥希替尼治疗的患者中(进展后不停药)，有38.7%(63/163例)的患者二线还接受了细胞毒化疗治疗，在进展后不继续接受奥希替尼治疗的患者中(进展后停药)，有63.3%(114/180例)的患者二线还接受了细胞毒化疗治疗。进展后不停药组和进展后停药组，中位奥希替尼疾病进展至开始二线治疗的时间分别为63天和20天，中位PFS分别为5.5个月和7.4个月，ORR分别为18.8%和27.6%，DCR分别为46.9%和67.5%。在接受二线化疗的患者中，奥希替尼进展后停药组相比进展后不停药组，PFS和ORR均较好。
共有244例(41.9%)患者在奥希替尼/奥西替尼进展后接受了二线治疗。铂类(卡铂或顺铂)联合培美曲塞(PP)是最常见的治疗方案(65例，26.6%)，其次是阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和卡铂联合紫杉醇(ABCP)的治疗方案(36例，14.8%)。PP方案和ABCP方案的ORR分别为29.2%和36.1%，DCR分别为66.2%和77.8%，中位PFS分别为6.2个月和10.0个月，中位OS分别为28.8个月和18.1个月。
本研究在真实世界中证实，奥希替尼/奥西替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的中位PFS和中位OS分别可达20.0个月和41.0个月，在安全性方面，患者接受奥希替尼一线治疗是可耐受的。奥希替尼进展后不停药继续使用奥希替尼治疗并非明智之举，可能会导致奥希替尼耐药后的生存时间减少，这可能与错过了细胞毒类化疗的最佳介入时机相关。 更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
