LIBRETTO-431是一项随机、开放标签的III期临床试验，研究纳入23个国家的年龄≥18岁、ECOGPS评分为0~2、既往未接受过转移性疾病的全身治疗、晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者为研究对象，以2：1的比例随机分配接受赛尔帕替尼selpercatinib或卡铂/顺铂+培美曲塞±帕博利珠单抗（对照组）作为晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者的初始治疗。
研究纳入符合条件的患者261例（ITT人群），其中212例患者为ITT-帕博利珠单抗（ITT-Pembro）人群；234例患者纳入CNS总人群，CNS-Pembro人群包括192例其中赛尔帕替尼selpercatinib组120例，对照组72例。CNS-Pembro人群中，赛尔帕替尼selpercatinib组的基线CNS转移患者比例低于对照组（17.5%vs29.2%）；无基线CNS转移CNS-Pembro人群中赛尔帕替尼selpercatinib组的患者更年轻（中位年龄：58岁vs62岁），EGOGPS评分为0的患者比例更高（35.4%vs25.5%），处于IV期的患者比例更高（93.9%vs88.2%）。有/无CNS转移患者CNS进展累积发生率（CIR）和颅内PFS：
在150例无CNS转移的CNS-Pembro人群中，赛尔帕替尼selpercatinib组和对照组的12个月CIR分别为1.1%（95%CI：0.1-5.2）和14.7%（95%CI：5.7-27.6），中位随访时间分别为15.6个月和11.1个月，中位颅内PFS均未达到（NR），12个月颅内PFS率分别为91.8%（95%CI：83.4-96.0）和74.7%（95%CI：54.0-87.1）。在42例CNS转移的CNS-帕博利珠单抗人群中，赛尔帕替尼selpercatinib组和对照组的12个月CIR分别为25.7%（95%CI：8.8-46.7）和33.3%（95%CI：14.3-53.8），中位随访时间均为14个月，中位颅内PFS分别为NR（95%CI：9.0-无法评估[NE]）和14.6个月（95%CI：4.8-NE），12个月颅内PFS率分别为63.9%（95%CI：38.5-81.1）和56.1%（95%CI：28.7-76.5）。
