晚期神经内分泌肿瘤(NET)是一种恶性肿瘤，对新治疗方案的需求一直存在。血管内皮生长因子(VEGF)通路抑制剂在治疗此类肿瘤中显示出抗癌活性。在2023年ESMO大会上公布的CABINET 3期临床试验结果表明，卡博替尼(Cabozantinib)能显著延长晚期NET患者的无进展生存期(PFS)。
卡博替尼(Cabozantinib)是一种靶向VEGF通路的抑制剂，通过抑制MET、VEGFR2及RET信号通路，发挥其抗肿瘤效果。它能够减少肿瘤细胞、抑制转移和血管生成。目前，卡博替尼已获批用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)和曾接受索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。
CABINET临床试验详细
CABINET研究纳入了1至3级中度分化良好的NET患者，这些患者在过去12个月内根据RECIST标准有疾病进展，并且在至少接受过一种FDA批准的系统治疗后出现进展或不耐受。研究中，胰腺外NET(epNET)亚组和胰腺NET(pNETs)亚组患者以2:1的比例随机分配，接受每天60毫克的卡博替尼或安慰剂治疗。主要终点是经盲法独立中央审查的PFS，次要终点包括总生存期(OS)、客观反应率、安全性和耐受性。
卡博替尼临床治疗数据
在对129名接受卡博替尼(Cabozantinib)治疗的晚期胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET)患者进行中位随访13.9个月的分析中，这些患者的中位无进展生存期(PFS)达到了8.3个月，相比之下，接受安慰剂治疗的68名患者，其PFS仅为3.2个月。这一差异在统计上极为显著，分层风险比(HR)为0.45.95%置信区间(CI)为0.30至0.66.P值小于0.0001.
对于胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)患者，中位随访时间为16.7个月。在这一患者群体中，卡博替尼治疗组的中位PFS为11.4个月，而接受安慰剂治疗的患者的PFS则为3.0个月。分层HR为0.27.95% CI为0.14至0.49.P值同样小于0.0001.进一步证实了卡博替尼在治疗pNET中的潜力。
在总生存期(OS)方面，epNETs队列的中位OS为21.9个月，卡博替尼组与安慰剂组的OS分别为22.4个月和未达到，分层HR为0.90.95% CI为0.56至1.46.在pNETs队列中，卡博替尼组和安慰剂组的中位OS分别为43.5个月和31.0个月，分层HR为0.77.95% CI为0.34至1.73.
安全性分析
安全性分析显示，在epNETs队列中，卡博替尼(Cabozantinib)治疗的患者中，3级或以上不良反应的发生率较高，包括高血压(27.4%)、疲劳(13.7%)和腹泻(10%)。在pNETs队列中，卡博替尼治疗组的3级或以上不良反应包括高血压(26.7%)、疲劳(13.3%)和高血糖(8.3%)。这些数据表明，卡博替尼的安全性与已知的药物特性相符，且未发现与治疗相关的5级不良事件。
卡博替尼(Cabozantinib)在晚期NET患者中的临床试验结果令人鼓舞，显示出在PFS方面的显著改善，且安全性与已知相符。这些结果预示着卡博替尼可能成为既往接受过治疗的进展期NET患者的新治疗选择。我们期待卡博替尼在未来获得更多的试验数据，并尽早获批应用于临床治疗，为患者带来新的希望。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
