塞普替尼(塞尔帕替尼，LOXO-292)已经获批用于RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。那早期用塞普替尼(塞尔帕替尼，LOXO-292)能否预防RET融合阳性肺癌发生CNS转移进展?
本研究首次报道了大量接受塞普替尼(塞尔帕替尼，LOXO-292)治疗的RET融合阳性NSCLC患者新发CNS转移率和CNS疾病进展率。患者参加了国际多中心LIBRETTO-001试验或扩展性用药LIBRETTO-201试验。
研究结果
29例存活患者的中位随访时间为41个月(IQR：26-50);11例基线有CNS疾病的存活患者中位随访时间为33个月(IQR: 16-45)，18例基线无CNS疾病的存活患者为45个月(IQR 36-52)。数据截止时，19例患者(31%)仍在接受塞普替尼治疗，包括在塞普替尼获批后购买塞普替尼治疗的患者。1例患者失访。整个队列的中位治疗时间为22个月(95% CI：14-33)。基线有CNS疾病患者的中位治疗时间为14个月(95% CI：7-25)，基线无CNS疾病患者为37个月(95% CI：17-未达到)。整个队列的中位无进展生存期为16个月(11-25)。
CNS活性
31例患者(51%)基线无CNS转移。有趣的是，塞普替尼治疗期间，这些患者无人出现CNS进展。数据截止时，12例基线无CNS转移的患者塞普替尼治疗期间出现进展，但均为颅外进展。塞普替尼治疗期间CNS进展的累积发病率(CIRs)如图2所示。塞普替尼治疗第6、12、18、24和36个月时，CNS转移的CIR为0%。基线无CNS转移的患者中位无进展生存期为25个月(95% CI：14-未达到)。
塞普替尼颅内活性
在30例基线有CNS转移的患者中(49%)，23例在随访期间出现进展，其中14例仅CNS外进展，6例CNS和全身均进展，只有3例仅CNS进展。第6、12、18、24和36个月时CNS进展的CIRs分别为3%(95% CI: 0-10%)、10%(95% CI: 0.21%)、17%(95% CI: 3-30%)、17%(95% CI: 3-30%)和20(5-35%)(图2)。基线有CNS转移的患者中位无进展生存期为12个月(95% CI: 7-19)。
分子检测
在9例CNS进展的患者中，7例(78%)CNS PD前后(范围：CNS PD前7天至后175天)的NGS结果可及。1例患者在CNS进展后检出MAPK通路KRAS G12V突变，而治疗开始时未检测到该突变。2例患者治疗前未检出TP53变异，CNS进展时检出TP53变异。由于已知MET变异与耐药的相关性，2例患者在治疗前检测并检出MET拷贝数扩增和MET融合，这2例患者均未发生CNS PD。CNS进展时未检出MET变异。
研究结论：在接受塞普替尼(塞尔帕替尼，LOXO-292)治疗的RET融合阳性肺癌患者中，基线有CNS转移的患者CNS进展的CIRs较低，基线无CNS转移的患者为零。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
