临床分期对奥希替尼(Osimertinib)治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的影响仍未得到探索。本研究比较了 IVA 期或更低分期与 IVB 期 EGFR 突变阳性肺癌之间奥希替尼治疗效果的差异，以及治疗前循环肿瘤 DNA(ctDNA)共突变的差异。这是对 ELUCIDATOR 研究的二次分析。
ELUCIDATOR 研究是日本的一项多中心前瞻性观察研究，旨在评估 EGFR 突变晚期 NSCLC 奥希替尼(Osimertinib)一线治疗的潜在耐药机制。我们比较了 IVA 期(n = 83)和 IVB 期疾病(n = 84)患者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和治疗前血浆中检测到的共突变。PFS 和 OS 多变量分析显示，IVB 期与不良预后相关(风险比 [HR]：2.03.95% 置信区间 [CI]：1.36-3.04.p < 0.001.HR：2.35.95% CI：1.45-3.90.p < 0.001)。在奥希替尼治疗前，IVB 期组中TP53(52.4% vs. 27.7%，p = 0.002)、EGFR 扩增(58.3% vs. 23.2%，p < 0.001)和 MET 扩增阳性(22.6% vs. 7.2%，p = 0.008)的患者比例显著高于 IVA 期或更低分期组。在接受一线奥希替尼(Osimertinib)治疗的 EGFR 阳性 NSCLC 患者中，IVB 期患者的 PFS 和 OS 显著短于分期更低的患者。IVB 期病例基线血浆检出 TP53 突变、EGFR 扩增和 MET 扩增的频率显著较高，提示它们与该组较差的结局相关。
在未经治疗的 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者中，奥希替尼(Osimertinib)取得了显著效果，其总生存期(OS)远高于第一代 EGFR-TKI。近年来，除了奥希替尼单药治疗外，还开发了新的疗法，包括厄洛替尼联合雷莫芦单抗、奥希替尼联合铂类化疗以及 EGFR-MET 双特异性抗体联合 EGFR-TKI。为每位患者选择合适的治疗方法很重要。
总之，本研究表明，在接受一线奥希替尼(Osimertinib)治疗的 EGFR 阳性 NSCLC 患者中，IVB 期患者的 PFS 和 OS 显著短于分期较低的患者。IVB 期病例中特定基因变异的发生率，包括 TP53 突变、EGFR 扩增和 MET 扩增，显著高于 IVA 期或更低分期病例，提示这些改变可能导致该组观察到的较差结局。目前正在开发新疗法，例如 EGFR-TKI 联合其他药物。需要进一步的研究。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
