新诊断的免疫性血小板减少症（ITP）患者的一线治疗包括皮质类固醇、静脉注射免疫球蛋白（IVIg）和抗D球蛋白。艾曲泊帕(Eltrombopag)是一种血小板生成素受体激动剂，于2015年获美国FDA批准用于治疗儿童慢性ITP。艾曲泊帕（Eltrombopag）在儿童ITP新诊断阶段的疗效尚不明确。
方法
“儿童ITP新诊断患者艾曲泊帕与标准疗法对比”(PINES)试验(NCT03939637)是一项由研究者发起的、前瞻性、开放标签、随机、多中心试验。年龄在1岁至未满18岁、原发性ITP、确诊时间≤3个月、血小板计数
结果
在第二次预先计划的期中分析中，与标准一线疗法组相比，艾曲泊帕（Eltrombopag）组有应答者的比例在统计学上显著更高(p=0.0023;z分数=3.04)，跨越了主要终点有效性的监测界限。艾曲泊帕组中78例患者中有51例(65%)达到了血小板应答的主要终点，而标准一线疗法组40例患者中仅有13例（33%）达到（p=0.0007）。根据数据安全监察委员会（DSMB）的建议，因疗效显著试验提前停止入组。
2019年5月至2024年1月期间，来自23个机构的122例患者被随机分组;随后有4例患者被判定不符合条件，118例患者被纳入意向性治疗分析(艾曲泊帕组n=78.标准一线疗法组n=40)。在这118例患者中，46例年龄在1岁至未满6岁，42例年龄在6岁至未满12岁，30例年龄在12岁至未满18岁。46例患者在研究中接受了初始治疗，72例患者在入组前治疗失败。入组时艾曲泊帕组的中位血小板计数为4×109/L(范围1-23)，标准一线疗法组为8×109/L(1-28)。入组时艾曲泊帕组的中位WHO出血评分为2(范围0-3)，MBS评分为3(范围0-3);标准一线疗法组的中位WHO出血评分为1(0-3)，MBS评分为2(0-3)。在标准一线疗法组中，开具的治疗药物为泼尼松(n=29)和IVIg(n=11)。
在第1至4周和第12周，艾曲泊帕组与标准一线疗法组中高出血评分患者的比例相似。艾曲泊帕组接受挽救治疗的患者比例[78例中有15例(19%)]低于标准一线疗法组[39例中有18例(46%)](p=0.002)。在家长代理报告的KIT总体评分方面，艾曲泊帕组与标准一线疗法组相比，从基线的平均绝对变化在第1周为8.7对10.1(p=0.45)，第4周为13.4对10.7(p=0.24)，第12周为15.6对11.2(p=0.14)，这表明两组在所有时间点的生活质量均有临床意义上的改善。
在前12周内，艾曲泊帕组出现了20例3级或更高级别的不良事件（包括6例严重不良事件），标准一线疗法组出现了6例（3例严重不良事件）。最常见的不良事件是头痛(艾曲泊帕组3例，标准一线疗法组3例)和鼻出血(艾曲泊帕组1例，标准一线疗法组2例)。与药物相关的严重不良事件发生在6例患者中(艾曲泊帕组——2例肝功能检查指标升高、2例头痛;标准一线疗法组——1例过敏反应、1例头痛)。两组均未出现血栓栓塞事件。艾曲泊帕组出现了1例颅内出血。
按照方案，入组患者正在完成12个月的随访。
结论：在新诊断的需要药物治疗的儿童ITP患者中，与标准一线疗法相比，艾曲泊帕（Eltrombopag）在无需挽救治疗的情况下可使持久的血小板应答率显著提高。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
