多项临床研究证实，第三代EGFR-TKI对比第一代EGFR-TKI可为EGFR敏感突变(ex19del和ex21L858R突变)患者带来PFS获益，FLOURISH研究结果再次为奥希替尼(azd9291)的临床应用增添了极大的信心。FLOURISH研究还同步探索了奥希替尼(azd9291)一线治疗的耐药机制，收集基线时和奥希替尼一线治疗进展时的组织和血浆样本，通过下一代测序(NGS)技术(组织检测520个基因，血浆检测168个基因)分析可能的耐药机制。
有90例患者进展后的组织和血浆NGS结果可用，其中EGFR 19del占比46.1%(41/90)，L858R占比52.8%(47/90);腺癌占比97.8%(47/90)。有56.2%(50/90)的患者检测到相关基因变异，其中16.9%(15/90)的患者为EGFR通路依赖型，有39.3%(35/90)的患者为EGFR通路非依赖型。
在35例有基线和疾病进展配对血浆样本的患者中，分别有45.7%(16/35)、54.3%(19/35)的患者有配对的血浆、组织样本，其中EGFR 19del、L858R患者分别占比45.7%(16/35)、54.3%(19/35)，腺癌患者占97.1%(34/35)。在42.9%(15/35)的配对样本中检测到已知获得性耐药机制，有11.4%(4/35)的患者为EGFR通路依赖型，其中EGFR L718Q、EGFR扩增分别占比5.7%、5.7%;31.4%(11/35)的患者为EGFR通路非依赖型，其中MET扩增最常见(11.4%)，NKX 2-1扩增(14.3%)和FANCM扩增(8.6%)可能是新型耐药机制。
FLOURISH研究显示，在真实世界中，奥希替尼(azd9291)一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的耐药机制与既往报道的获得性耐药一致，MET扩增仍是最主要耐药机制，FANCM扩增是新发现的潜在耐药机制。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
