10-30%的慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者存在重度血小板减少(<50×109/L)，其通过增加出血和疾病进展的风险导致显著的死亡率，但治疗尚不规范。血小板生成素受体激动剂艾曲波帕(Eltrombopag)可改善低风险骨髓增生异常综合征患者的血小板计数，其在CMML中的疗效已在11例患者的回顾性研究中进行评估，但整体而言数据仍缺乏。
法国学者开展了一项II期研究，以评估艾曲波帕(Eltrombopag)治疗慢性粒单核细胞白血病伴重度血小板减少的疗效和安全性，近日发表于《Leukemia》。
该研究为纳入15家中心的多中心、开放标签、单臂、前瞻性、II期研究。纳入骨髓原始细胞≤5%、疾病风险较低(IPSS或Wattel标准)、入组前2周两次血小板<50×109/L 的CMML (WHO 2010标准)患者，接受艾曲波帕起始剂量为100mg每天一次(后来根据安全性考虑修改为50mg/天，从[7]开始)，至少12周;艾曲波帕的剂量可以调整到300 mg /天;东亚患者的最大剂量为150mg/天。根据国际工作组(IWG) 2006年标准，主要终点为12周时血小板反应(血液学改善-血小板谱系[HI-P])。获得临床获益的患者可以继续使用艾曲波帕长达24个月。
意向治疗人群纳入29例患者(21例男性，8例女性，中位年龄78岁)。9名(31%)患者为MP-CMML。血小板中位数为29×109/L(范围13-59)，12例(41%)依赖于血小板输血。
艾曲波帕(Eltrombopag)分别有16例和13例患者起始剂量为100mg /天和50mg /天，8例(28%)患者在12周评估前退出研究，原因包括早期疾病进展(n=3)、早期死亡(n=1)、新诊断胰腺癌(n=1)、毒性(n=1. 3级低钙血症)和缺乏疗效(n=2)。
根据IWG 2006标准，14例(48.3%)患者在12周时达到血小板反应[HI-P];所有14例患者均符合主要血小板反应标准，无微小IWG 2000反应。12周随访时，22例患者的中位剂量为175mg/天，14例有反应的患者的中位剂量为100 mg/天。
中位随访40个月，患者接受艾曲波帕(Eltrombopag)治疗的中位时间为15周，中位剂量为200mg/天，18例患者在12周的初始评估后继续使用艾曲波帕。总体而言，21例患者(72.4%)在研究期间任何时间达到IWG 2006血小板反应;至首次反应的中位时间为14天，中位反应持续时间为2.6个月。
19例(66%)患者在研究期间的任何时间需要输小板，16例患者共发生37起出血事件，其中1级27例、2级4例、3级5例、4级1例。其中9例(均为1级)发生在患者有反应时。值得注意的是，9例MP-CMML没有发现骨髓增殖性特征的改善，6例可评估患者中只有1例达到HI-E。艾曲波帕停药的原因主要为缺乏或丧失反应(n=6)、毒性(n=4)、疾病进展(n=5)，有一例患者在研究结束时仍在用药。
16例患者出现疾病进展，其中5例转化为AML, 23例死亡。两年PFS和总生存率(OS)分别为23%和47%。考虑到死亡作为竞争风险，2年累积进展发生率和AML转化发生率分别为49%和15%。9例无明显临床或遗传特征的患者血小板反应延长(>6个月)。
总结
该研究是艾曲波帕(Eltrombopag)治疗伴有血小板减少的CMML患者的最大样本前瞻性研究，并首次关注未经HMA治疗的无原始细胞增多患者。该研究达到了主要终点，12周时的血小板反应率为48%，研究期间的任何时间的血小板反应率为72%。大多数患者反应快速(中位14天)但短暂(中位2.6个月)，但可以在整体CMML中获得，包括骨髓增殖性CMML或基线血小板输血依赖患者。
对于血小板<50×109/L的CMML患者，可以考虑谨慎、短期地使用艾曲波帕(例如减轻短暂性出血或计划手术)，但应仅限于低CPSS-mol的患者。不支持在低危CMML伴血小板减少患者中使用艾曲波帕(Eltrombopag)作为长期预防治疗。需要依靠分子风险分层来管理无原始细胞增多的CMML患者，并制定替代策略来预防该患者群体的出血。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
