既往研究表明，EGFR突变和MET扩增/过表达共存会降低对EGFR-TKI的敏感性，并且可能是介导患者对一线EGFR-TKI单药治疗产生原发性耐药的关键机制。这项开放标签II期试验纳入了44名患者，其中约一半患者接受奥希替尼9291(80mg qd)单药治疗，另一半(21名患者)接受奥希替尼9291(80mg qd)+赛沃替尼(300mg bid)治疗。所有患者均患有局部晚期或转移性NSCLC，未针对晚期疾病接受过治疗，存在EGFR敏感突变和MET异常(MET扩增或MET过表达)。治疗持续至疾病进展、不可接受的毒性或其他停药原因。单药治疗后疾病进展并被确认存在MET变异的患者可以选择转为联合治疗。主要终点是经研究者确认的客观缓解率(ORR)。次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)、12个月OS率、安全性和耐受性。
患者的中位年龄为58岁。约一半(48%)为女性，66%没有吸烟史。大多数患者(96%)患有IV期NSCLC;34%的患者在基线时有脑转移。最常见的EGFR突变是19DEL(48%)和L858R(43%)。大多数肿瘤(82%)MET过表达，14%的肿瘤MET扩增，5%肿瘤MET过表达和扩增。
研究结果：
对于MET变异、EGFR突变的晚期NSCLC患者，第三代EGFR-TKI奥希替尼9291与MET抑制剂赛沃替尼联合治疗作为一线治疗似乎优于单独使用奥希替尼9291.II期FLOWERS试验显示，联合治疗的ORR为90.5%，DCR为95.2%，而奥希替尼9291单药治疗的ORR和DCR分别为60.9%和87.0%。
数据截止时的中位随访时间很短，只有8个月，而且数据仍不成熟。初步数据显示，联合治疗的生存曲线趋势更佳，12个月PFS率为65.5%，而单药治疗的12个月PFS率为49%。联合治疗的初步中位PFS为19.6个月，而单药治疗的中位PFS为9.3个月，HR为0.59(95%CI: 0.19-1.81)。
不良事件是可耐受和可控制的。然而，两组均有100%的患者报告了至少一次治疗相关不良事件(TRAE);联合治疗组71.4%的患者报告了≥3级的TRAE，而单药治疗组的≥3级TRAE发生率为26.1%。
奥希替尼9291单药治疗组最常见的TRAE是腹泻、皮疹和瘙痒。奥希替尼9291与赛沃替尼联合治疗组最常见的是血小板减少、外周水肿和ALT升高。单药治疗组没有导致剂量减少或永久停药的TRAE，而联合治疗组剂量减少或永久停药的发生率均为23.8%。没有TRAE相关死亡。
报告指出，II期FLOWERS研究中的奥希替尼9291与赛沃替尼联合方案有可能为新发MET异常、EGFRm晚期NSCLC患者提供一种新的一线治疗选择。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
