在EGFR突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线(1L)治疗中，奥希替尼(azd9291)联合化疗显著延长了无进展生存期(PFS)(FLAURA2研究成果)。为减轻化疗的细胞毒性及其带来的不便，我们探索了在一线治疗场景下，采用奥希替尼(azd9291)联合安罗替尼(一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长)的无化疗口服联合疗法。
在这项前瞻性、单臂、Ib/IIa期研究中(NCT04770688)，纳入了初治的EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者。Ib期研究旨在评估奥希替尼联合安罗替尼的推荐II期剂量(RP2D)及安全性[A部分：奥希替尼每日80mg;安罗替尼每日8mg/10mg/12mg，用药时间为第1-14天，每21天为一个周期]。IIa期则是在RP2D剂量下进行的扩展队列研究(B部分)。主要终点是客观缓解率(ORR)，次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以及安全性。
共纳入25例患者(A部分12例，B部分13例)并接受了治疗。奥希替尼(azd9291)联合安罗替尼的耐受性良好，确定的RP2D为奥希替尼80mg、安罗替尼12mg。患者中位年龄59岁(范围38-77岁)，其中女性11例;24例患者的美国东部肿瘤协作组体能状态(ECOG-PS)评分为1分;11例患者存在21L858R突变，6例伴有中枢神经系统转移。
截至数据截止日期(2024年6月20日)，在23例可进行疗效评估的患者中(3例使用安罗替尼8mg，3例使用安罗替尼10mg，17例使用安罗替尼12mg)，客观缓解率为65.2%(95%置信区间42.7%-83.6%)，疾病控制率为95.7%(95%置信区间78.0%-99.9%)。中位随访时间为39.2个月，中位无进展生存期为31.5个月(95%置信区间17.9个月-未达到)，3年总生存率为74.3%(95%置信区间58.5%-94.4%)。在17例使用安罗替尼12mg的患者中，客观缓解率为58.8%(95%置信区间32.9%-81.6%)，疾病控制率为100%(95%置信区间80.5%-100.0%)，中位无进展生存期为29.7个月(95%置信区间12.1个月-未达到)，3年总生存率为61.9%(95%置信区间41.9%-91.4%)。24例患者(96.0%)出现了不良事件(AEs)，8例患者(32.0%)发生了3级及以上不良事件，4例患者(16.0%)出现了严重不良事件。未发生意外不良事件。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
