尽管三代EGFR-TKI奥希替尼/奥西替尼用于EGFR突变晚期NSCLC一线治疗时，可显著改善患者PFS，但大多数患者仍然会发生疾病进展。因此，非常有必要明确耐药机制和下一步治疗策略，以改善患者临床结局。
GPS研究(NCT05219162)是一项真实世界前瞻性研究，共纳入2022年2月25日至2024年4月29日期间，来自中国16家研究中心的182例EGFR敏感突变(EGFR 19del/L858R)晚期NSCLC患者，所有患者均为奥希替尼一线治疗进展后入组。需要收集奥希替尼/奥西替尼一线进展后配对的组织和血浆样本，通过NGS检测1021个基因。以组织样本作为金标准，评估血浆样本的敏感性、特异性和结果的一致性(OPA);并通过免疫组织化学法检测MET过表达。
此次结果分析了同时具备配对组织和血浆样本的149例患者，95.3%(142/149)的患者初诊时为腺癌，28.2%的患者(42/149)入组时有脑转移;54.4%(81/149)的患者为EGFR 19del，45.6%的患者(68/149)为L858R。
组织样本检测的EGFR通路依赖型包括EGFR 19Del (49.0%)，EGFR L858R (43.0%)，EGFR扩增(32.9%)，EGFR C797S(3.4%);EGFR通路非依赖型包括TP53突变(69.8%)，细胞周期基因变异(65.8%)和MET扩增(30.9%)。在配对的血浆样本中检测到相似的基因组图谱，但比例稍有不同。2例(1.3%)患者发生了病理类型向小细胞肺癌(SCLC)的转变，均有TP53突变，其中1例为RB1突变。在142例初诊为腺癌的患者中，2例(1.4%)患者发生腺癌到鳞癌的转变。共12例患者具有MET IHC结果，其中16.7%的患者为MET过表达(IHC 90+)。
对149例组织和血浆配对样本进行NGS分析发现，以组织样本NGS检测结果作为参考标准，血浆样本中不同耐药机制的检测结果特异性高，均超过90.0%，而敏感性和OPA则差异较大。
GPS 研究是领域内截至目前样本量较大的一项前瞻性研究，探索了奥希替尼/奥西替尼一线治疗EGFR突变转移性NSCLC失败后的基因组图谱，研究结果与既往报道一致。当组织样本无法获得时，通过血浆检测基因分型可作为检测基因组图谱的有效替代方法。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
