甲状腺间变性癌(ATC)是一种罕见的肿瘤，预后差。对暴露于长春瑞滨、 仑伐替尼 （lenvatinib）及相关组合的ATC细胞株(8305C、8505C)进行增殖和凋亡检测。实时荧光定量PCR检测ABCB1、ABCG2、CSF-1 mRNA表达。作为人磷酸激酶阵列分析的一部分，研究了磷酸化 ...
不可切除的肝细胞癌(uHCC)是世界上最致命和最普遍的癌症之一，目前对uHCC的全身治疗选择有限。乐伐替尼（ lenvatinib ）是一种靶向血管内皮生长因子受体(VEGFRs)和成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)的多受体酪氨酸激酶抑制剂，最近在一项uHCC的3期研究中， ...
在EMBRACAIII期研究(NCT01945775)中，与医师选择化疗(PCT)相比， 他拉唑帕尼 /他拉唑帕利显著延长BRCA1/2突变HER2阴性晚期乳腺癌(ABC)的无进展生存期(PFS)。在此，对他拉唑帕尼的安全性进行了详细的探讨。 材料和方法 总的来说，412例患者接受了 ...
背景：乳腺癌是常见的癌症，是全球女性癌症死亡的主要原因。 他拉唑帕尼 （talazoparib）和奥拉帕尼（olaparib）都被美国食品和药物管理局批准用于治疗BRCA突变HER2(人表皮生长因子受体2)阴性转移或晚期乳腺癌。然而，一线治疗的最佳选择尚未确定。 ...
小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性肺癌，死亡率高，是由频繁复发和获得性耐药引起的。尽管已经确定了几种靶向治疗SCLC的方法，但许多靶向药物作为单药使用时并没有成功改善癌症患者的病情。靶向治疗的组合可能是一种策略，以诱导对癌细胞的最大致死效应。作 ...
在III期SPARTAN研究中，阿帕他胺（ apalutamide ）显著提高了非转移性去势耐药前列腺癌患者的无转移生存期，这是美国食品和药物管理局批准的首个针对该适应症的治疗方法。目前正在进行III期研究，以确定阿帕他胺在其他疾病状态中的临床益处。鉴于目前前 ...
赛尔帕替尼 ( LOXO-292 ）和pralsetinib (BLU-667)是治疗晚期ret改变甲状腺癌和非小细胞肺癌的高效ret选择性蛋白酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。分析对这些药物耐药的RET突变体并揭示其分子基础对改善患者预后至关重要。 患者和方法： 我们分析了一名r ...
13%的非小细胞肺癌患者存在KRAS密码子12突变。开发针对KRASG12C突变的靶向治疗已被证明是具有挑战性的，因为细胞质中有大量的GTP, GTP水解迅速，而且很难设计小分子达到足够的浓度来抑制KRAS。基于临床前和临床试验的良好结果，一种新型KRASG12C抑制剂 ...
目前还没有针对KRAS突变的癌症治疗方案被批准。KRAS p.G12C突变发生在13%的非小细胞肺癌(nsclc)和1% - 3%的结肠直肠癌和其他癌症中。 索拓西布 （Sotorasib）是一个小分子，选择性和不可逆地靶向KRASG12C。 方法 我们在KRAS p.G12C突变的晚期实 ...
鲁索替尼（ ruxolitinib ）是目前治疗MF（骨髓纤维化）患者疗效和安全性数据最成熟、随访时间最长的JAK抑制剂药物。虽然鲁索替尼在大多数接受治疗的患者中诱导脾体积减少并改善症状，但许多患者在几年内停药。鲁索替尼再激发可能对在少数患者中诱导反应 ...
帕克替尼与菲卓替尼一样，是一种JAK2/FLT3 抑制剂。III 期 PERSIST-1 研究招募了 JAK 抑制剂初治 MF 患者。帕克替尼 (200 mg BID，n= 74；400 mg QD，n= 75) 与 BAT (n= 72) 的III 期 PERSIST-2 试验招募了中危或高危 MF 且血小板计数≤ 100 × 109/L， ...
INPULSIS试验的一些预先指定和之后的亚组分析测试了预测基线肺活量（FVC）对维加特/尼达尼布疗效的影响(预测FVC %≤70 vs. 70，≤80 vs. 80，≤90 vs. 90%)，且无论基线FVC损害如何，所有接受 维加特 /尼达尼布的患者的年FVC下降率相似。这表明，维加特/ ...
特发性肺纤维化是一种致命的进行性纤维化间质性肺炎，治疗选择有限。近年来，随着两种新的抗纤维化药物：尼达尼布和吡非尼酮的批准，其管理发生了转变。 尼达尼布 （nintedanib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，可有效减缓特发性肺纤维化进展，耐受性可接受。 ...
尼达尼布（ nintedanib ）是一种人工合成的口服活性酪氨酸激酶抑制剂，其主要作用是抑制血小板来源的生长因子、成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子家族的受体。该药物也影响其他激酶，包括Src, Flt-3, LCK, LYN。Nintedanib用于治疗特发性肺纤维化、 ...
开发了尼达尼布（ nintedanib ）在非小细胞肺癌(NSCLC)或特发性肺纤维化(IPF)患者中的人群药代动力学模型。研究了内源性和外源性患者因素对尼达尼布及其主要代谢物bibf1202暴露的影响。 方法 在4项II期或III期研究中，对1191例NSCLC (n = 849)或 ...
大多数患者最终停止鲁索替尼（ ruxolitinib ）治疗并需要进一步的 MF 治疗 。二线 MF 治疗的一个挑战是疾病生物学可能已经进化，使得治疗反应更难以达到。一些证据表明，比使用常规的治疗失败鲁索利替尼[后接近（羟基脲，ESAs的，达那唑）二线JAK抑制剂 ...
骨髓纤维化是一种 BCR-ABL1 阴性骨髓增殖性肿瘤，其特征是贫血、进行性脾肿大、髓外造血、骨髓纤维化、全身症状、白血病进展和生存期缩短。Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK-STAT) 通路和下游其他细胞通路的组成性激活导致骨髓增殖、促炎细胞因子 ...
同种异体造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效有限，因为很难在不影响移植物抗肿瘤(GVT)效应的情况下抑制移植物抗宿主病(GVHD)。我们之前发现RAS/MEK/ERK信号依赖于人类T细胞的记忆分化，这使得选择性抑制原始T细胞变得易感性。事实上，抗肿瘤MEK抑制剂选 ...
由人类MAP激酶1 (MEK1)调控的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的激活与许多癌症的发生和进展有关。此外，有报道称有两种活性突变(P124S和E203K)增强MEK1的活性，从而最终导致癌症的发生。 迈吉宁 /曲美替尼是一种MEK1抑制剂，用于治疗eml4 - alk阳性、e ...
靶向治疗对肿瘤免疫的影响似乎是矛盾的和不了解的。在这里，我们发现MEK抑制剂曲美替尼（ trametinib ）可以消除来自人类或小鼠髓系祖细胞的单核髓系来源的抑制细胞(mMDSC)的细胞因子驱动的扩张。MEK抑制也减少了肿瘤细胞对mMDSC趋化因子骨桥蛋白的产生 ...
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