在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会发布的LARUA研究中，奥希替尼(azd9291)在不可切除的Ⅲ期肺癌患者中的疗效和安全性得到了进一步证实，该研究结果同步发表于《新英格兰医学杂志》。该研究不仅证实了在根治性放化疗后，奥希替尼能够将Ⅲ期不可切除EGFR突变NSCLC的无进展生存期(PFS)延长至39.1个月，而且放化疗后奥希替尼的安全性特征符合预期且可管理。
《新英格兰医学杂志》公布的初步安全性结果显示，接受奥希替尼(azd9291)治疗的140例患者(98%)和接受安慰剂治疗的64例患者(88%)报告了AE。无论何种原因，最常见的AE是放射性肺炎(奥希替尼组48%vs安慰剂组38%)、腹泻(奥希替尼组36%vs安慰剂组14%)和皮疹(奥希替尼组24%vs安慰剂组14%)。50例(35%)奥希替尼组患者和9例(12%)安慰剂组患者报告了任何原因导致的3级或以上AE。
田攀文教授表示，放射性肺炎仍是肺癌患者放化疗后需要重点关注的问题。在奥希替尼组，出现放射性治疗相关毒副作用的患者在有效管理下，87%可重启奥希替尼治疗，且没有进一步放射性肺炎的发生，从安全性上考虑，放化疗后靶向巩固治疗仍安全可控。总的来说，奥希替尼的安全性和耐受性与其既定特征一致，并未出现新的安全性问题，整体安全性良好。
近日，2024年WCLC大会公布了一项来自LAURA研究的深度安全性分析，结果显示：奥希替尼组的中位暴露持续时间为24.0个月，安慰剂组的中位暴露持续时间为8.3个月。奥希替尼组的任何原因引起≥3级不良事件(AE)和严重AE发生率分别为35%和38%，安慰剂组的任何原因引起≥3级AE和严重AE发生率分别为12%和15%。放射性肺炎是最常见的AE(奥希替尼组48% vs安慰剂组38%)，也是最常导致治疗中断(奥希替尼组32%，安慰剂组14%)和停药(奥希替尼组5%，安慰剂组3%)的AE，未出现放射性肺炎引起的剂量减少。
大部分放射性肺炎为1级(奥希替尼组15% vs安慰剂组19%)或2级(奥希替尼组31% vs安慰剂组19%)，3例患者出现3级放射性肺炎(奥希替尼组2%)，无4/5级事件报道。在69例接受奥希替尼治疗的放射性肺炎患者中，32%(22/69)的患者继续治疗且无剂量调整，62%(43/69)的患者中断治疗后重新开始，6%(4/69)的患者永久停药。87%(60/69)继续奥希替尼治疗的患者，未出现放射性肺炎复发。
奥希替尼组和安慰剂组的间质性肺病(ILD)总发生率分别为8%(11/143)和1%(1/73)，其中奥希替尼组中3%(4/143)为1级，3%(4/143)为2级，1%(2/143)为3级，<1%(1/43)为5级，安慰剂组中1例患者为1级。大多数ILD事件为1-2级，是可控制的。
田攀文教授强调，结合LAURA研究显著的PFS获益，根治性放化疗后奥希替尼(azd9291)巩固治疗或可成为Ⅲ期不可切除EGFR突变NSCLC患者的新治疗标准，进而推动EGFR阳性Ⅲ期不可切NSCLC患者CRT后靶向巩固治疗新纪元，重塑Ⅲ期不可切NSCLC的当前治疗格局。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
