FLOWERS研究(CTONG 2008)是一项全国多中心、开放标签、II期随机对照临床试验，旨在评估奥希替尼9291联合或不联合赛沃替尼一线治疗原发MET扩增/过表达、EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性，主要终点为客观缓解率(ORR)，次要终点为PFS、反应持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)、安全性和耐受性。共44例患者入组该研究，奥希替尼联合赛沃替尼组(n=21)和奥希替尼单药组(n=23)基线特征分布均衡。
在今年的WCLC上，FLOWERS研究(CTONG 2008)首次公布研究结果。杨衿记教授指出，双靶联合治疗组确认ORR为90.5%，较奥希替尼9291单药组提升高达30%(90.5% vs 60.9%)，两组DCR分别为95.2%和87.0%;联合治疗组和单药治疗组靶病灶中位缩小幅度分别为47.7%和42.2%，两组中位DoR分别为18.6个月和8.4个月，与单药治疗相比，联合治疗组患者达到了更深、更持久的缓解。
在今年的WCLC上，杨衿记教授分享了一例原发MET异常合并EGFR突变NSCLC患者的诊疗经过。该患者为62岁男性，疾病诊断为右肺下叶腺癌，IVB期(cT4N3M1c);免疫组化(IHC)提示MET过表达（3+，95%），PD-L1表达80%;荧光原位杂交(FISH)检测，患者MET基因拷贝数（GCN）为5.6;二代测序(NGS)提示EGFR 19del阳性，MET拷贝数3.4.2023年12月13日起，患者一线接受奥希替尼9291单药治疗，治疗4周后出现颅内进展(PD)，再次行FISH检测，MET GCN为5.2.2024年1月29日，患者交叉接受奥希替尼9291联合赛沃替尼治疗，2024年3月27日，确认疗效评价为部分缓解（PR）。在该病例中，患者一线PFS不足1月，而奥希替尼9291与赛沃替尼联合治疗实现了快速控制肿瘤进展，展现出了强大的疗效以及颅内活性。
此外，联合治疗组和单药治疗组30%的有效率差异成功为患者带来了PFS获益。尽管目前PFS数据尚不成熟，但双靶联合治疗仍取得了PFS较单药治疗组延长10个月的成绩，显示出了十分有利的获益趋势(19.6个月 vs 9.3个月;HR=0.59;95%CI：0.19-1.81)。
联合治疗的安全性和耐受性是临床医生极为关注的内容，FLOWERS研究(CTONG 2008)安全性分析显示，联合治疗组和单药治疗组≥3级治疗相关不良事件(TRAE)发生率分别为57.1%和8.7%。对此，杨衿记教授指出，目前临床对于双靶二线治疗、三线治疗均具备了一定的经验，而FLOWERS研究(CTONG 2008)则提供了双靶一线治疗的宝贵经验。虽然在FLOWERS研究(CTONG 2008)中，双靶联合治疗3级及以上TRAE发生率超过了50%，但并未导致严重的恶性事件和死亡，且患者的不良反应可通过动态的监测及治疗剂量调整实现有效管理和控制。
对于联合治疗的依从性，杨衿记教授还强调，目前NSCLC的联合治疗方案，如联合化疗、联合单抗等，往往需患者定期前往医院接受静脉输液，而奥希替尼9291和赛沃替尼均为口服药物，与静脉给药相比，口服给药具有安全、便利的特点，减少了治疗对患者日常生活的影响，有助于提高治疗的依从性。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
