在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中，p53 和 ATM 的突变和丢失会消除 DNA 损伤信号并预测反应较差和生存期较短。我们假设聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 活性对于修复氧化应激或化疗引起的 DNA 断裂至关重要，可能是额外的预测性生物标志物和 PARP 抑制剂治疗 ...
背景：他拉唑帕尼（ 他拉唑帕利 ）是一种聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂。这项针对他拉唑帕尼的开放标签、非随机、1 期研究调查了日本局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，无论 DNA 损伤修复相关基因的突变如何，这些患者对/ ...
药代动力学 (PK) 研究表明，他拉唑帕尼（ talazoparib ）主要通过肾脏排泄以原形消除。目前的研究调查了不同程度的肾功能损害如何影响他拉唑帕尼的 PK，并评估了他拉唑帕尼在有/无肾功能损害的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。 方法 患有晚期 ...
高危非转移性去势抵抗性前列腺癌是一种致命疾病，以前缺乏明确的治疗选择。进展为骨转移与显着的发病率和高成本相关。阿帕鲁胺（ apalutamide ）是一种雄激素受体抑制剂，在非转移性去势抵抗性前列腺癌中具有显着的临床反应。阿帕鲁胺+ 雄激素剥夺疗法具 ...
在日本前列腺癌 (PC) 患者中观察到与阿帕他胺（ apalutamide ）相关的皮疹发生率较高。 方法 对来自 2 项全球 3 期研究 SPARTAN (NCT01946204；非转移性去势抵抗性 PC [nmCRPC]患者) 和 TITAN (NCT02489318；转移性去势敏感 PC [mCSPC] 患者)的 ...
在 SPARTAN 研究中，与安慰剂相比，将 阿帕他胺 （Apalutamide）添加到正在进行的雄激素剥夺疗法中，显着延长了高危非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 患者的无转移生存期 (MFS) 和症状进展时间。第一次中期分析 (IA1) 的总生存 (OS) 结果不成熟，计 ...
涉及RET激酶的改变与肺癌、甲状腺癌和其他癌症的发病机制有关。然而，在RET改变的患者中具有抗 RET 活性的多激酶抑制剂 (MKI) 的临床活性似乎有限，这对靶向 RET 的治疗潜力提出了质疑。赛尔帕替尼（ LOXO-292 ）是一种选择性 RET 抑制剂，旨在抑制多种 ...
在 ARCHER 1050 随机 3 期试验的日本患者亚组中，我们评估了一线口服 达克替尼 45 mg 与口服吉非替尼 250 的疗效和安全性，并确定了剂量调整对不良事件 (AE) 和治疗管理的影响mg，在EGFR激活突变阳性（EGFR 阳性；外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代 ...
随着靶向治疗和免疫治疗的引入，晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的全身治疗在过去十年中发生了显着变化。表皮生长因子受体 (EGFR) 基因激活突变（外显子 19 [Del19] 缺失和外显子 21 点突变 L858R）的鉴定是肺癌分子引导精准治疗的第一个重要步骤。几项比较 E ...
成人的胶质母细胞瘤以及主要影响儿童的髓母细胞瘤和松果体母细胞瘤是侵袭性脑肿瘤。胶质母细胞瘤患者的生存率仍然很低。虽然髓母细胞瘤的治愈率超过 70%，但这个数字在过去的几十年里一直停滞不前，幸存者仍然在与显着的长期衰弱副作用作斗争。松果体母 ...
一项正在进行的 Ib 期研究CAVEAT正在评估 维奈托克在适合接受强化化疗的“适合”老年患者的一线环境中的作用。患者接受了维奈托克（ venetoclax ）和剂量减少的强化化疗 (5+2)。在入组的 44 名患者中，41% 患有继发性 AML，38% 之前曾接触过 HMA。中位年 ...
在一项多中心Ib期研究中，在新诊断的AML（急性髓性白血病）老年患者无法接受强化治疗的情况下，对维奈托克（ venetoclax ）与 HMA 疗法、地西他滨或阿扎胞苷联合进行了测试。维奈托克的三种剂量水平为 400 毫克、800 毫克和 1200对 400 毫克和 800 毫克 ...
维奈托克（ Venetoclax ） 的第一个 II 期试验是作为单药治疗复发/难治性 AML 或不适合强化化疗的 AML。32 名患者每天接受 维奈托克400 毫克或 800 毫克，对于肿瘤无反应的患者，剂量递增至 1,200 毫克；这 32 名患者的中位年龄为 71 岁（19-84 岁），94 ...
成人急性髓系白血病（AML）的预后仍然很差，长期生存率低于50%。然而，通过更好地了解疾病遗传学和病理生理学，当前的治疗范式正在发生变化。自 2017 年以来，美国食品药品监督管理局已批准 8 种治疗 AML 的新药，包括 FLT3 抑制剂 Midostaurin 和 吉列 ...
一个存在ALK像差相关因素与劣质生存患者的高风险神经母细胞瘤。ALK抑制剂如克唑替尼（ crizotinib ）的出现提供了新的治疗机会。然而，某些ALK突变导致克唑替尼从头耐药，克唑替尼的 I 期试验显示携带这些ALK突变的患者缺乏反应。因此，了解耐药机制并为 ...
尽管克唑替尼（ Crizotinib ）是晚期间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的标准化疗药物，但尚未报道影响无进展生存期 (PFS) 的临床因素。本研究的目的是确定影响克唑替尼 PFS 的临床因素并开发晚期ALK阳性 NSCLC的预后模型。 方法 ...
2007 年，导致基因融合的染色体重排导致组成型活性间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 融合蛋白的表达被确定为非小细胞肺癌 (NSCLC) 的致癌驱动因素。在 3%–7% 的 NSCLC 患者中检测到 ALK 重排，并且在患有腺癌且从不吸烟或轻度吸烟的年轻患者中尤为明显。幸运的是 ...
雷帕霉素抑制剂依维莫司/ 飞尼妥 的哺乳动物靶点被批准作为晚期雌激素受体阳性乳腺癌的抗肿瘤剂。来自临床试验的替代骨标记数据表明对骨代谢有影响，但依维莫司在骨生物学中的作用模式仍不清楚。在这项研究中，我们评估了依维莫司在骨肿瘤背景下的潜在骨 ...
结节性硬化症 (TSC) 是一种遗传性疾病，其特征在于高度可变的共病功能障碍和随后的发病率。根据 EXIST-1 和 EXIST-2 试验的数据，mTOR 抑制剂依维莫司（ everolimus ）适用于治疗患有肾血管平滑肌脂肪瘤 (AML) 的成人 TSC 患者以及成人和儿童的室管膜下 ...
我们旨在探索每周一次的曲格列汀（ trelagliptin ）100 mg 作为胰岛素附加疗法对血糖控制不足的日本 2 型糖尿病患者的疗效和安全性。每天接受 8 至 40 单位胰岛素治疗的血红蛋白 A1c (HbA1c) 为 7.5% 至 10.0% 的患者随机接受曲格列汀 100 mg（A/A，n = ...
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